肺纤维化（PF）是一种慢性间质性肺疾病，其特征为持续性炎症损伤、成纤维细胞异常活化及过度细胞外基质（ECM）沉积（Savin, Zenkova, and Sen'kova 2022; Moss, Ryter, and Rosas 2022）。特发性肺纤维化（IPF）是最常见且最严重的PF亚型，患病率约为0.033-0.045%，诊断后的中位生存期仅为2-3年（Maher et al., 2021; Raghu et al., 2011）。尽管吡非尼酮和尼达尼布已被批准用于轻度至中度IPF的治疗，但它们主要延缓功能衰退而非逆转纤维化进程，且严重的胃肠道不良反应限制了其广泛应用（Finnerty et al., 2021; Zhang 2024; Man et al., 2024）。2025年10月7日，美国食品药品监督管理局批准勃林格殷格翰公司的口服磷酸二酯酶4B抑制剂nerandomilast用于治疗成人IPF患者，但该药物尚未被广泛使用。因此，肺纤维化仍是一个重大健康问题，亟需更安全的治疗方案。
传统中医（TCM）因其多组分、多靶点和多通路特性而受到越来越多的关注。越来越多的临床实践、实验验证和基于证据的研究表明某些中药方剂具有疗效，例如用于2019冠状病毒病的清肺排毒颗粒已被证明具有抗炎、抗病毒、抗纤维化和免疫调节作用（Huang et al., 2024; Wu et al., 2022）。然而，仍存在一些研究空白，例如对不同病因引起的器官纤维化的覆盖范围不足，以及许多中药方剂的机制机制尚未完全阐明。因此，系统研究经典中药方剂对抗肺纤维化的作用具有重要意义。
黄芪桂枝五物汤（HGD）是《金匮要略》中记载的经典方剂，被列入首批国家级“经典方剂”名录。传统上用于“温阳补气、活血通络”，临床可用于糖尿病周围神经病变和心血管疾病，此外在TNF-Tg小鼠模型中还显示出改善关节炎和心肺病理的作用（Wang et al., 2022）。然而，HGD对肺纤维化的作用机制尚未得到充分研究。本研究采用博来霉素诱导的小鼠模型（预防性和治疗性方案）以及TGF-β1驱动的细胞实验，评估HGD的抗纤维化效果并阐明其作用机制。通过转录组学和网络药理学分析，我们重点关注TGF-β1/Smad信号通路、上皮-间充质转化（EMT）、免疫微环境重塑及细胞周期调节因子，以尼达尼布作为阳性对照。本研究旨在为HGD作为肺纤维化辅助治疗策略提供机制学和临床前证据。
草药材料与制备
HGD由以下草药组成：膜荚黄芪（Astragalus membranaceus）Fisch. ex Bunge（18克）、肉桂（Cinnamomum cassia）（L.）J. Presl（18克）、乳白芍（Paeonia lactiflora）Pall（18克）、枣（Ziziphus jujuba）Mill（36克）和姜（Zingiber officinale）Roscoe（8克）。将草药浸泡在超纯水中（720毫升）过夜，煮沸后采用回流浓缩法煎煮1小时；提取液通过纱布过滤（第一次煎液）。第二次用540毫升水煎煮1小时并过滤。合并两次煎液后进行浓缩。
主要发现：肺纤维化是一种慢性、进行性的间质性肺疾病，常导致纤维化瘢痕形成和呼吸衰竭（Chen and Zhu 2024）。其核心病理机制包括肺泡上皮细胞（AECs）的损伤修复失调和成纤维细胞/肌成纤维细胞的异常活化，最终导致上皮-间充质转化（EMT）、ECM沉积及肺结构异常（Lei et al., 2025）。本研究表明，HGD在预防性和治疗性方案中均能缓解博来霉素诱导的肺纤维化。
