安全信号对巴西青少年登革热疫苗接种覆盖率产生了什么影响?

时间:2026年2月23日
来源:Vaccine

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登革与HPV疫苗接种覆盖率比较显示HPV达91.28%显著高于登革的29.76%,后者存在86.62%市镇覆盖率不足50%的严重地区差异。研究采用混合效应模型分析巴西5570个市镇2024年数据,揭示疫苗交付机制、记录完整性和公众信任度是影响覆盖的关键因素。

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Jadher Percio|Roberta Mendes Abreu Silva|Andrés Mello López|Cibelle Mendes Cabral|Paulo Henrique Santos Andrade|Carla Dinamerica Kobayashi|Mônica Brauner de Moraes|Ariene Silva do Carmo|Rayanne Conceição dos Santos|Ana Catarina de Melo Araújo|Eder Gatti Fernandes
巴西联邦区巴西利亚卫生部卫生与环境监测秘书处国家免疫计划部门药物警戒协调办公室

摘要

引言

在巴西,发现与登革热疫苗相关的安全信号(如过敏性休克)可能会损害公众的信任,并需要调整疫苗接种策略,例如将疫苗接种限制在医疗机构内。本研究比较了针对同一年龄组的登革热疫苗和HPV疫苗的接种覆盖率。

方法

本研究基于巴西卫生部的卫生信息系统(行政疫苗接种记录)的二次数据,分析了2024年巴西优先开展登革热疫苗接种工作的市镇中10至14岁青少年接种登革热疫苗和HPV疫苗的覆盖率差异(N = 1907/5570)。采用混合效应模型,以疫苗接种率为因变量,疫苗类型为自变量,市镇为分类随机效应。

结果

与登革热疫苗相比,HPV疫苗的表现显著更好,平均接种率为91.28%,有90.74%的市镇接种率达到或超过90%。而登革热疫苗的平均接种率为29.76%,86.62%的市镇接种率低于50%。原始混合效应模型和调整后的混合效应模型结果均证实,登革热疫苗的接种率显著低于HPV疫苗,调整后的平均差异为−61.5%(95%置信区间:−62.3至−60.6;p < 0.001)。

结论

HPV疫苗在推荐目标范围内实现了高且均匀的接种率,而登革热疫苗则面临显著挑战,表现为接种率低且各市镇间差异大。疫苗犹豫、物流障碍和记录保存不善等因素阻碍了其推广。本地化策略、教育活动以及信息系统的改进有助于提高接种率。

引言

登革热是一种通过感染登革热病毒的蚊子叮咬传播的虫媒疾病——尤其是在城市地区由Aedes aegypti蚊子传播——并与多种社会环境因素有关[1]。由于其高发病率[2],这种疾病对全球公共卫生构成了重大挑战。根据世界卫生组织(WHO)的数据,2023年巴西占美洲地区所有报告的登革热病例的约70%,超过410万例,相当于每10万居民中有419例[1]。2024年,登革热病例数量较前几年显著增加[3],同时媒体对此问题的广泛报道可能提高了风险意识,并可能促进了预防措施的采取。
由于缺乏预防和治疗登革热的药物措施,控制Aedes Aegypti成为预防行动的主要目标[5]。因此,应对登革热蚊媒的挑战凸显了开发安全有效疫苗的必要性[6]。
迄今为止,已有两种四价登革热疫苗(减毒活疫苗)获得全球使用许可——由Sanofi Pasteur开发的CYD-TDV和由Takeda开发的TAK-003。2023年11月,巴西成为第一个将减毒活登革热疫苗(TAK-003)纳入公共卫生系统(Unified Health System - SUS)的国家[5]。在此背景下,巴西国家免疫计划(NIP)根据国际建议制定了疫苗接种策略[6],并于2024年2月9日开始实施登革热疫苗接种。最初提供了150万剂疫苗,用于接种10至14岁的儿童和青少年。选择这一年龄组是基于过去五年巴西登革热住院率的数据。此外,这些儿童必须居住在优先接种市镇,这些市镇被定义为登革热发病率高且出现重症病例较多的地区[6]。
随着全国范围内登革热疫苗接种的启动,NIP实施了上市后的药物警戒措施,包括加强对接种后不良事件(AEFI)的监测。截至2024年3月4日,即疫苗接种作为公共卫生干预措施启动不到一个月后,已接种365,610剂疫苗,报告了529例AEFI病例,其中包括16例过敏性休克。这相当于每100万接种者中有43.8例过敏性休克病例[7]。
相比之下,一般估计的接种后过敏性休克发生率通常在每10万剂至每100万剂之间[8]。根据巴西NIP的数据,过敏性休克的发生率因疫苗类型而异,介于每100万剂0.02至2.8例之间[9]。这些比较表明,登革热疫苗接种后的过敏性休克发生率明显高于巴西其他疫苗的通常观察到的发生率。
在临床试验中并未发现登革热疫苗接种后的过敏性休克现象,这些试验评估和监测了来自八个国家(巴西、哥伦比亚、多米尼加共和国、尼加拉瓜、巴拿马、菲律宾、斯里兰卡和泰国)的2万多名4至16岁的儿童和青少年[10]。尽管文献中通常将过敏性休克归类为罕见事件,但在登革热疫苗接种后的发生频率高于其他疫苗(包括COVID-19疫苗)。这一发现为上市后的药物警戒提供了重要证据,将其归类为安全信号,需要重点监测并制定策略来降低接种相关风险[7]、[9]。
针对这一安全信号,发布了一份技术说明,提供了识别、调查和管理与巴西减毒活登革热疫苗相关的过敏性休克及其他超敏反应的指导[11]。该指南强调应在具备适当基础设施的场所接种疫苗,以避免在应急响应能力有限的地区进行接种。在这种情况下,学校接种(通常是接触儿童和青少年的有效策略)并未被优先考虑用于登革热疫苗接种。
因此,研究巴西的登革热疫苗接种覆盖率,并描述在安全信号出现后根据计划指导实施的接种情况是重要的,特别是因为2024年的登革热疫苗接种并非通过学校接种活动进行。因此,本研究旨在评估2024年的登革热疫苗接种覆盖率,并将其与推荐给10至14岁青少年的HPV疫苗接种效果进行比较,同时认识到该分析的观察性生态学特性。

研究设计

本研究是一项生态学研究,旨在比较2024年选定的登革热疫苗接种市镇中10至14岁青少年接种HPV疫苗和登革热疫苗的覆盖率。

背景

初步假设是,由于发现接种后过敏性休克的安全信号后实施了限制措施,登革热疫苗的接种覆盖率将低于HPV疫苗的接种覆盖率。巴西最初的登革热疫苗接种在521个市镇进行

结果

表1和图1显示了2024年优先接种登革热疫苗的市镇中HPV疫苗和登革热疫苗的接种率分布。两组之间的接种率存在显著差异(见图2)。
HPV疫苗的平均接种率为91.28%(95%置信区间:90.68至91.89),大多数市镇(68.75%,n = 1311)的接种率达到或超过90%(表1,图1)。

讨论

本研究旨在使用混合效应模型和地理空间可视化技术,描述和比较巴西优先接种市镇中的登革热疫苗和HPV疫苗的接种覆盖率。这种方法有助于识别接种率差异,并突出各市镇之间的区域和背景差异。
结果显示,登革热疫苗的接种率较低,且各市镇之间的差异较大。

手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写本文期间,作者使用了ChatGPT(OpenAI)来提高文章的质量、清晰度和可读性。使用该工具后,作者根据需要对内容进行了审查和编辑,并对发表文章的内容负全责。

CRediT作者贡献声明

Jadher Percio:撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、验证、调查、数据分析、概念化。Roberta Mendes Abreu Silva:撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、验证、调查、数据分析、概念化。Andrés Mello López:撰写——审阅与编辑、初稿撰写。Cibelle Mendes Cabral:撰写——审阅与编辑、初稿撰写。

资金

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。

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