登革热是一种通过感染登革热病毒的蚊子叮咬传播的虫媒疾病——尤其是在城市地区由Aedes aegypti蚊子传播——并与多种社会环境因素有关[1]。由于其高发病率[2],这种疾病对全球公共卫生构成了重大挑战。根据世界卫生组织(WHO)的数据,2023年巴西占美洲地区所有报告的登革热病例的约70%,超过410万例,相当于每10万居民中有419例[1]。2024年,登革热病例数量较前几年显著增加[3],同时媒体对此问题的广泛报道可能提高了风险意识,并可能促进了预防措施的采取。
由于缺乏预防和治疗登革热的药物措施,控制Aedes Aegypti成为预防行动的主要目标[5]。因此,应对登革热蚊媒的挑战凸显了开发安全有效疫苗的必要性[6]。
迄今为止,已有两种四价登革热疫苗(减毒活疫苗)获得全球使用许可——由Sanofi Pasteur开发的CYD-TDV和由Takeda开发的TAK-003。2023年11月,巴西成为第一个将减毒活登革热疫苗(TAK-003)纳入公共卫生系统(Unified Health System - SUS)的国家[5]。在此背景下,巴西国家免疫计划(NIP)根据国际建议制定了疫苗接种策略[6],并于2024年2月9日开始实施登革热疫苗接种。最初提供了150万剂疫苗,用于接种10至14岁的儿童和青少年。选择这一年龄组是基于过去五年巴西登革热住院率的数据。此外,这些儿童必须居住在优先接种市镇,这些市镇被定义为登革热发病率高且出现重症病例较多的地区[6]。
随着全国范围内登革热疫苗接种的启动,NIP实施了上市后的药物警戒措施,包括加强对接种后不良事件(AEFI)的监测。截至2024年3月4日,即疫苗接种作为公共卫生干预措施启动不到一个月后,已接种365,610剂疫苗,报告了529例AEFI病例,其中包括16例过敏性休克。这相当于每100万接种者中有43.8例过敏性休克病例[7]。
相比之下,一般估计的接种后过敏性休克发生率通常在每10万剂至每100万剂之间[8]。根据巴西NIP的数据,过敏性休克的发生率因疫苗类型而异,介于每100万剂0.02至2.8例之间[9]。这些比较表明,登革热疫苗接种后的过敏性休克发生率明显高于巴西其他疫苗的通常观察到的发生率。
在临床试验中并未发现登革热疫苗接种后的过敏性休克现象,这些试验评估和监测了来自八个国家(巴西、哥伦比亚、多米尼加共和国、尼加拉瓜、巴拿马、菲律宾、斯里兰卡和泰国)的2万多名4至16岁的儿童和青少年[10]。尽管文献中通常将过敏性休克归类为罕见事件,但在登革热疫苗接种后的发生频率高于其他疫苗(包括COVID-19疫苗)。这一发现为上市后的药物警戒提供了重要证据,将其归类为安全信号,需要重点监测并制定策略来降低接种相关风险[7]、[9]。
针对这一安全信号,发布了一份技术说明,提供了识别、调查和管理与巴西减毒活登革热疫苗相关的过敏性休克及其他超敏反应的指导[11]。该指南强调应在具备适当基础设施的场所接种疫苗,以避免在应急响应能力有限的地区进行接种。在这种情况下,学校接种(通常是接触儿童和青少年的有效策略)并未被优先考虑用于登革热疫苗接种。
因此,研究巴西的登革热疫苗接种覆盖率,并描述在安全信号出现后根据计划指导实施的接种情况是重要的,特别是因为2024年的登革热疫苗接种并非通过学校接种活动进行。因此,本研究旨在评估2024年的登革热疫苗接种覆盖率,并将其与推荐给10至14岁青少年的HPV疫苗接种效果进行比较,同时认识到该分析的观察性生态学特性。