肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌等肝病的发病率逐年上升。如何有效预防和治疗肝病已成为医学和药学界面临的挑战之一。大多数肝病具有共同的病理状态,即肝损伤。化学毒素、肝毒性药物、病毒感染、酒精等有害因素都可能导致肝功能障碍[1]。尽管已经进行了大量研究来探索肝损伤的发病机制,但尚未完全阐明。目前认为,肝损伤主要是由氧化应激反应、炎症免疫反应、肝细胞凋亡和线粒体损伤等机制引起的[2]、[3]、[4]、[5]。持续的或严重的肝损伤通常是导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌的重要诱因[6]。因此,预防和治疗肝损伤是临床治疗肝病的主要环节之一,也是抑制各种肝病发生和发展的基础。
慢性肝损伤(CLI)是指由多种致病因素引起的肝功能损伤,表现为肝功能的反复或持续性异常,属于长期累积过程[7]。目前,临床上用于治疗CLI的西药主要分为两类:首先是抗病毒药物,如拉米夫定、干扰素等;其次是护肝和降酶药物,如双环醇、联苯二酯等。然而,这些西药大多为单一化学成分,作用靶点相对单一,主要针对纠正和逆转靶器官的病理变化。因此,它们在病因和发病机制明确的疾病治疗中具有优势。然而,CLI的发病机制具有多因素和多环节的特点,单一靶点和单一作用机制的西药应用范围有限,长期治疗效果不理想。例如,拉米夫定只能暂时控制病毒,停药后复发率较高,长期使用容易导致耐药性;干扰素价格昂贵且具有显著的毒副作用;双环醇和联苯二酯停药后转氨酶会反弹,限制了其临床应用[8]。因此,更有效的CLI预防和治疗应通过多途径和多环节调节身体的病理功能状态。中医(TCM)的特点是其有效成分通常由多种活性物质组成,这些成分可以相互增强疗效或减少毒副作用和耐药性。多种成分同时作用于与疾病相关的多个靶点,通过多种途径和环节发挥治疗效果,这与肝病的多样性病因和复杂性机制相一致,对治疗CLI具有一定的优势[9]、[10]。中医在保护肝脏方面有着悠久的历史。虽然在我国传统医学中找不到相应的名称,但在古代文献和书籍中有关于肝郁、黄疸、胁痛、腹胀等类似肝损伤症状的记载和讨论。随着现代医学的发展,对中医预防和治疗肝损伤的理解逐渐从保护肝细胞膜和降低转氨酶的浅层层面深入到细胞和分子层面。以往的研究常用单味或复合中药来保护肝脏,主要通过保护肝脏、降低酶活性、减轻黄疸和增强免疫力发挥作用[9]、[11]、[12]、[13]。
近年来,报道了某些中药的护肝作用,如大黄、柴胡根和芍药苷,但长期或高剂量使用时也存在毒性反应,限制了其临床应用[14]、[15]、[16]、[17]。Sedum Herba(SS)因其护肝药理价值而受到认可;此外,其嫩叶可作为蔬菜食用,证明了其良好的安全性。我们的研究团队对该中药的活性成分进行了初步急性毒性评估,为其临床应用的安全性和后续药理学实验的剂量确定提供了参考SS是Sedum sarmentosum Bunge的干燥全草,属于Sedum属Crassulaceae科植物。它是《中国药典》(2020年版)中收录的常用中药之一,也是Sedum sarmentosum颗粒、Sedum sarmentosum片剂等临床常用肝病药物的原料[18]
SS分布在中国大部分地区,对生长环境要求较低,易于栽培,资源丰富,具有祛湿退黄、清热解毒的功效。用于湿热黄疸、急慢性肝炎、湿热瘀滞、排尿不利以及痈肿溃疡19、[20]。SS中的化学成分主要包括黄酮类、生物碱、甾醇、三萜类、氰苷、有机酸、挥发油等。它具有降低酶活性、保护肝脏、抗炎和抗氧化的作用,常用于治疗肝炎、胰腺炎和某些肿瘤。此外还用于调节免疫功能和增强肌肉力量21、[22]。近年来,SS在治疗CLI方面的临床应用逐渐增多,但其治疗CLI的靶点和机制尚不完全清楚。我们旨在通过网络药理学构建SS中活性化合物的靶点网络,整合和优化各种成分和靶点。通过分子对接和实验验证,研究活性成分与靶点的作用模式,揭示SS对CLI的靶点和分子机制,为其分子机制的研究提供参考。