接受宫颈癌盆腔放疗的年轻女性中，自体卵巢移植以保护卵巢功能的随机试验

宫颈癌患者接受盆腔放疗后易出现卵巢功能早衰，本研究通过前瞻性随机对照试验评估新鲜自体卵巢组织移植至皮下组织的短期可行性和疗效，结果显示干预组85%患者维持正常激素水平，而对照组全部出现早发性卵巢功能不全，提示该移植方法能有效预防雌激素缺乏，但需长期随访验证持久性。

马里利亚·贝尔托拉齐（Marília Bertolazzi）| 玛丽亚·卢伊莎·詹塔（Maria Luiza Genta）| 安德烈·洛佩斯（Andre Lopes）| 罗德里戈·费尔南德斯（Rodrigo Fernandes）| 古斯塔沃·马西埃尔（Gustavo Maciel）| 罗萨娜·洛佩斯（Rossana Lopez）| 埃德蒙德·巴拉卡特（Edmund Baracat）| 耶稣·卡瓦略（Jesus Carvalho）

巴西圣保罗大学（Universidade de São Paulo）妇科肿瘤学系，圣保罗州圣保罗市

摘要

目的

评估将新鲜自体卵巢组织移植到皮下组织中，以预防接受盆腔放疗的年轻宫颈癌患者出现雌激素水平低下的短期可行性和有效性。

设计

这是一项在巴西圣保罗州癌症研究所（Instituto do Câncer do Estado de São Paulo）进行的单中心、非盲法、探索性II期随机试验，时间为2022年6月至2025年4月。

研究对象

年龄≤35岁、患有局部晚期宫颈癌（FIGO 2018分期IB3–IVA）、卵巢功能正常、组织学类型为鳞状细胞癌或普通腺癌的女性，且适合接受根治性盆腔放疗。

干预措施

参与者被1:1随机分配到干预组（n=12），在盆腔放疗前接受自体新鲜卵巢组织移植；或对照组（n=10），不接受移植。

主要结局指标

通过血清雌二醇和卵泡刺激激素（FSH）水平评估卵巢功能。

结果

共有22名患者入选，其中3名因临床原因被排除在干预组之外。中位随访时间为18.9个月。在6个月时，干预组85%的患者卵巢功能保持正常，没有出现更年期症状，而所有对照组患者均表现出卵巢功能早衰的特征。基线评估显示所有参与者的卵巢功能均正常。

结论

在接受盆腔放疗的年轻宫颈癌患者中，新鲜自体卵巢组织皮下移植在技术上是安全、可行的，并且能有效预防雌激素水平低下和更年期症状。

引言

尽管通过疫苗接种和筛查可以大大预防宫颈癌，但它仍是全球女性中第四大常见恶性肿瘤，2022年估计有66万新病例和35万死亡病例（1）。早期病例通常采用手术治疗，而局部晚期病例则采用化放疗联合治疗（2, 3）。在我们的研究环境中，大多数患者需要接受盆腔放疗；詹塔等人报告称，我们机构83%的患者接受了盆腔放疗（4）。

盆腔放疗不可避免地会破坏绝经前女性的卵巢功能，导致早绝经。雌激素缺乏的突然出现具有显著的短期和长期后果。短期内，患者会出现泌尿生殖系统萎缩和严重的更年期症状（5, 6）。中长期来看，卵巢功能早衰与骨质疏松症、心血管疾病、精神障碍和神经退行性疾病的风险增加有关（7, 8, 9）。这些影响对年轻女性尤为有害，因为自然绝经过程通常是逐渐发生的，有助于她们更顺利地适应（6）。

虽然激素替代疗法（HRT）不适用于宫颈癌患者（10, 11, 12, 13），但由于副作用、患者顾虑或依从性问题，HRT常常被过早终止（14, 15, 16, 17）。外科卵巢移植是一种替代策略，通过将卵巢及其血管蒂转移到髂嵴以上的骨盆外位置来保留卵巢功能。然而，成功率并不一致，且残留的辐射暴露常常会损害卵巢功能；吕等人报告称，高达15%的移植卵巢在盆腔放疗期间受到辐射（18, 19, 20）。

将自体腺体组织移植到异位部位的原则在内分泌外科中已被广泛认可。例如，甲状旁腺自体移植在超过90%的患者中可维持长期功能（21, 22）。基于这一概念，多项病例报告证明了新鲜或冷冻保存的自体卵巢组织移植的可行性（23, 24）。

基于这些背景，我们进行了这项探索性II期随机临床试验，以评估将新鲜自体卵巢组织移植到皮下组织中，以保留接受盆腔放疗的年轻宫颈癌患者的卵巢功能的短期可行性和有效性。

研究设计和伦理批准

这是一项在巴西圣保罗州癌症研究所进行的单中心、非盲法、探索性II期随机对照试验，时间为2022年6月至2025年4月。该研究在ClinicalTrials.gov上注册（标识符：NCT05462379），并获得了圣保罗大学的伦理委员会批准。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。该试验的设计和报告符合CONSORT指南（

结果

2022年6月至2025年4月期间，共有34名年龄≤35岁的局部晚期宫颈癌患者接受了资格评估。其中22名患者被纳入研究：10名被分配到对照组，12名被分配到干预组。干预组中有1名患者撤回了同意书，另有2名患者因临床原因被排除——1名因术中发现卵巢转移，1名因需要止血放疗。

在最初将10名参与者随机分配到两组后，

讨论

激素替代疗法（HRT）不适用于宫颈癌患者，但对于有明确临床指征（如40岁前出现卵巢功能早衰）的患者应予以推荐（10, 11, 12, 13）。范德霍夫等人（Van der Hoef et al.）报告称，接受HRT的宫颈癌患者总体生存率和生活质量有所改善（28）。

尽管有这些益处，HRT在这一人群中的使用仍然不足。劳赫等人（Rauh et al.）和铃木等人（Suzuki et al.）

结论

将新鲜自体卵巢组织移植到盆腔放疗场外的异位部位似乎是一种可行且可能有效的策略，可以减轻接受放疗的宫颈癌患者卵巢功能早衰的后果。在这项探索性随机试验中，该手术是安全的，并且与良好的短期内分泌结果相关。需要进一步长期随访

利益声明

作者声明他们没有已知的利益冲突或可能影响本文研究的个人关系。

披露声明

作者声明他们没有利益冲突。

证明声明

作者证明参与该试验的受试者没有同时参与其他随机试验，本手稿是原创作品，未曾在其他地方发表，也未被其他期刊考虑发表。所有作者都对研究的构思、设计、执行或分析做出了重要贡献，审阅并批准了最终版本，并同意将其提交给《欧洲外科肿瘤学杂志》（European Journal of Surgical Oncology）。

数据共享声明

由于伦理和隐私限制，本研究中的个人参与者数据不会被共享。研究方案和统计分析计划可向相应作者咨询获取。

试验注册

内部方案编号：NP 1782/20。
临床试验注册编号：ClinicalTrials.gov（标识符：NCT05462379）。
注册日期：2022-06-08。
首名受试者入组日期：2022-06-13。

作者贡献声明

马里利亚·A·贝尔托拉齐（Marilia A. Bertolazzi）：概念化、方法学、验证、数据分析、写作——初稿。

玛丽亚·卢伊莎·N·D·詹塔（Maria Luiza N. D. Genta）：概念化、方法学、验证、数据分析、写作——审阅与编辑、项目管理。

安德烈·洛佩斯（Andre Lopes）：验证、数据分析、写作——审阅与编辑。

罗德里戈·P·费尔南德斯（Rodrigo P. Fernandes）：验证、数据分析、可视化。

古斯塔沃·A·R·马西埃尔（Gustavo A. R. Maciel）：资源协调、写作——审阅与编辑、监督。

罗萨娜（Rossana Lopez）：

资金声明

本研究未获得任何资助。

利益冲突声明

☒ 作者声明他们没有已知的利益冲突或可能影响本文研究的个人关系。