摘要
本研究旨在将阿托伐他汀与小茴香籽精油(EO)结合,制备一种具有协同抗菌效果的复合纳米乳凝胶,以对抗耐药性微生物菌株。该纳米乳凝胶通过高速混合工艺制备,并对其进行了多项性能表征,包括粒径、表面电荷、pH值、多分散性指数、涂抹性、粘度、稳定性、药物含量、振动分析、体外释放特性以及皮肤刺激测试。结果显示,阿托伐他汀与小茴香籽精油组合对金黄色葡萄球菌(S. aureus)和铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)的抑制作用更强,其最小抑菌浓度(MIC)值分别为0.29和0.24。采用Box-Behnken设计对纳米乳凝胶进行了优化。预测的胶粒直径(Y1)和多分散性指数(PDI)分别为277.4 nm和0.307,实际测量值分别为271 nm和0.40,其ζ电位为-27。优化后的纳米乳凝胶呈乳白色,pH值为5.2,涂抹性为26.6 ± 0.56 g.cm/sec,粘度为207.5 ± 2.2 mPa·s,药物含量为98 ± 0.5%。振动光谱分析证实活性成分与辅料之间没有不匹配现象。体外释放实验表明,96%的药物从纳米乳凝胶中释放出来,释放过程符合扩散和膨胀机制。体内皮肤刺激测试结果显示,与福尔马林处理组相比,使用纳米乳凝胶或空白制剂后均未出现皮肤刺激现象。这种将阿托伐他汀与小茴香籽精油结合在纳米乳凝胶平台中的独特策略为治疗耐药性伤口感染开辟了新的途径。