综述:胶质瘤中的肠道-大脑-免疫轴:新兴机制与治疗机遇

时间:2026年2月25日
来源:Cellular and Molecular Neurobiology

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胶质瘤因免疫抑制微环境及血脑屏障限制难以治疗,近年研究揭示肠道菌群通过肠-脑-免疫轴调控全身及中枢免疫反应,影响微胶质激活、T细胞浸润及免疫检查点抑制剂(PD-1等)效果,并可能增强CAR-T/NK疗法疗效。益生菌、工程微生物或粪菌移植(FMT)可作为免疫疗法辅助手段,但存在个体差异和机制不明确等挑战。

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摘要

胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,由于其具有高度免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)以及血脑屏障的严格限制,成为最难治疗的癌症之一。尽管近年来免疫疗法在周围肿瘤的治疗领域取得了显著进展,但在胶质瘤治疗方面的成效仍然有限。新的研究表明,肠道微生物群通过肠道-大脑-免疫轴可能在调节全身性和中枢性免疫反应中发挥重要作用。研究表明,肠道来源的微生物代谢物、免疫细胞的调节以及神经-免疫信号通路能够影响小胶质细胞的活化、T细胞的浸润,甚至对免疫检查点抑制剂(如PD-1)以及新兴靶点TIM-3、LAG-3和TIGIT的反应。此外,CAR-T和CAR-NK疗法的疗效和持久性也可能受到微生物组成的影响,这为治疗优化提供了新的途径。本文探讨了肠道-大脑-免疫轴在胶质瘤中的生物学基础,总结了关键的临床前和临床研究结果,并强调了通过益生菌、工程微生物或粪便微生物群移植(FMT)调节肠道微生物群作为免疫疗法辅助手段的潜力。同时,我们也讨论了技术上的挑战和转化医学中的问题,包括个体间的差异性和机制上的不确定性。了解肠道与胶质瘤免疫微环境之间的动态相互作用可能为开发新的治疗策略并改善这种致命性疾病的治疗效果提供新的思路。

胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,由于其具有高度免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)以及血脑屏障的严格限制,成为最难治疗的癌症之一。尽管近年来免疫疗法在周围肿瘤的治疗领域取得了显著进展,但在胶质瘤治疗方面的成效仍然有限。新的研究表明,肠道微生物群通过肠道-大脑-免疫轴可能在调节全身性和中枢性免疫反应中发挥重要作用。研究表明,肠道来源的微生物代谢物、免疫细胞的调节以及神经-免疫信号通路能够影响小胶质细胞的活化、T细胞的浸润,甚至对免疫检查点抑制剂(如PD-1)以及新兴靶点TIM-3、LAG-3和TIGIT的反应。此外,CAR-T和CAR-NK疗法的疗效和持久性也可能受到微生物组成的影响,这为治疗优化提供了新的途径。本文探讨了肠道-大脑-免疫轴在胶质瘤中的生物学基础,总结了关键的临床前和临床研究结果,并强调了通过益生菌、工程微生物或粪便微生物群移植(FMT)调节肠道微生物群作为免疫疗法辅助手段的潜力。同时,我们也讨论了技术上的挑战和转化医学中的问题,包括个体间的差异性和机制上的不确定性。了解肠道与胶质瘤免疫微环境之间的动态相互作用可能为开发新的治疗策略并改善这种致命性疾病的治疗效果提供新的思路。

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