环境金属、前列腺素通路与自闭症谱系障碍中的免疫介导的神经炎症：对外周生物标志物研究的二次分析

自闭症谱系障碍（ASD）存在炎症、细胞应激和免疫失调的周围标志物差异，整合四项研究构建暴露相关模型。重点发现前列腺素E₂合成通路标志物（COX-2、mPGES-1）及NF-κB、EP₂受体改变；热休克蛋白70升高和血红素前列腺素D₂合成酶降低；血铅汞升高与抗核糖体P蛋白抗体及神经肽K相关，提示重金属暴露、氧化应激性炎症和前列腺素通路激活在ASD亚组中的协同作用。所有标志物通过血液样本检测，作为周围表型可能与神经免疫机制相关，而非直接中枢神经炎症证据。

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）在部分受影响的儿童中表现出炎症、细胞应激和免疫失调的外周特征。这项二次分析综合了四项已发表的横断面生物标志物研究，以描述群体差异，并构建了一个与临床特征相符的、基于暴露因素的工作模型。对于报告参数统计结果的研究，我们提取了已发表的均值和标准差，计算了研究内的标准化均值差异及其95%置信区间。对于非参数结果，则直接报告了中位数、四分位数范围以及超过阈值的比例。在以前列腺素为研究重点的研究中，ASD组间在前列腺素E₂及其合成途径标志物（包括环氧化酶-2和微粒体前列腺素E合成酶-1）方面存在显著差异，同时核因子κB水平升高而EP₂受体水平降低。在另一项关于调控因子和应激标志物的研究中，热休克蛋白70的水平升高，而造血前列腺素D₂合成酶的水平降低；转化生长因子-β2的变化则较为微弱且不精确。在以金属为研究重点的研究中，ASD患者的血液中铅和汞含量升高，这些指标分别与抗核糖体P蛋白自身抗体和神经激肽A相关，并与ASD的严重程度指数及感觉特征有关。这些外周模式支持了一个可验证的假设：有毒金属负担、氧化还原敏感的炎症信号传导以及前列腺素途径的激活在特定的ASD亚组中存在共性。所有分析的生物标志物均来自血液样本（血浆、血清或全血），它们被解释为可能在外周环境中与神经免疫机制相互作用的外周特征，而非中枢神经系统神经炎症或脑部导向自身免疫的直接证据。