综述：DNA甲基化与代谢重编程在甲状腺癌中的相互作用机制及其潜在的治疗意义

本文探讨甲状腺癌（TC）中DNA甲基化与代谢重编程的相互作用，揭示其通过自增强致癌循环促进肿瘤生长和耐药性，并提出基于“DNA甲基化-代谢轴”的多模式治疗策略。

摘要

甲状腺癌（TC）是全球增长最快的恶性肿瘤之一，目前对于其侵袭性亚型（如未分化癌和放射性碘难治性分化甲状腺癌）尚无有效的治疗方法。最新研究表明，DNA甲基化和代谢重编程并非独立发生的现象，而是构成了一个紧密相连、相互促进的致癌过程网络。一方面，代谢重编程通过重要的代谢物（如S-腺苷甲硫氨酸SAM和α-酮戊二酸α-KG）以及致癌信号通路（如PI3K/AKT）动态调节DNA甲基转移酶和去甲基化酶的活性，从而影响肿瘤抑制基因和甲状腺功能基因的甲基化状态；另一方面，DNA甲基化通过直接沉默代谢酶基因（如FASN和GLS）及甲状腺分化标志物（如NIS），系统性改变细胞的葡萄糖、脂质和氨基酸代谢，以满足肿瘤的增殖需求。肿瘤生长、治疗抵抗性以及免疫抑制微环境的形成，都源于这种持续的双向相互作用，从而形成了一个自我强化的致癌循环。因此，本文克服了以往关于DNA甲基化或代谢重编程的孤立研究局限。为系统阐明二者之间的相互作用机制，本文提出了一个基于“DNA甲基化-代谢轴”的理论框架，并提出了以该轴为核心的多模式治疗策略。结合仿生递送技术、表观遗传学治疗、代谢疗法和免疫疗法，为理解甲状腺癌的发病机制并开发针对性治疗方案奠定了基础。