用于提高帕唑帕尼溶解度和生物利用度的介孔二氧化硅纳米颗粒在肾细胞癌治疗中的应用

本研究利用介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）表面吸附技术提高Pazopanib Hydrochloride的溶出度和生物利用度，优化比例3:1时负载率达83.54%，溶出度提升51.56倍，并展现出显著的抗肾细胞癌活性及药代动力学优势。

摘要

本研究提出了一种新方法，通过将盐酸帕佐帕尼布（PZB）表面吸附到介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）中，以提高其表观溶解度和口服生物利用度。PZB是一种溶解度受限的酪氨酸激酶抑制剂。该方法的创新之处在于利用MSNs的大表面积和可调的中孔结构，促进部分非晶化并实现可控释放，从而突破PZB的溶解度限制（0.56 ± 0.013 µg/mL）。采用初始润湿浸渍法将PZB吸附到MSNs上，经过优化的F8批次（PZB与MSN的比例为3:1）显示药物负载量为83.54 ± 2.43%（重量百分比），溶解度提高了51.56倍（达到28.97 ± 0.79 µg/mL）。通过动态光散射（DLS）、扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热法（DSC）、傅里叶变换红外光谱（ATR-IR）和X射线衍射（XRD）等手段进行的全面表征证实了PZB在MSNs上的成功吸附、结构完整性以及结晶度的降低，这些都有助于改善药物的溶解效果。体外实验表明，在模拟生理条件的pH环境下，药物释放量相比PZB提高了2.04至2.74倍。针对肾癌细胞（786-O）的细胞毒性实验显示，PZB的抗癌活性保持不变甚至有所增强，在80 µg/mL浓度下细胞存活率为75.5%。在Wistar大鼠体内的药代动力学评估中，PZB-MSN组的C_max提高了2.62倍，AUC提高了3.45倍。这种基于MSNs的纳米制剂利用了MSNs独特的孔结构来固定PZB分子，降低了晶格能，并促进了药物向肿瘤组织的靶向递送。这些结果表明，MSNs是一个有前景的平台，能够提升溶解度受限的抗癌药物（如PZB）的口服生物利用度和治疗效果，为其临床应用对抗肾细胞癌提供了可能。

图形摘要

本研究提出了一种新方法，通过将盐酸帕佐帕尼布（PZB）表面吸附到介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）中，以提高其表观溶解度和口服生物利用度。该方法的创新之处在于利用MSNs的大表面积和可调的中孔结构，促进部分非晶化并实现可控释放，从而突破PZB的溶解度限制（0.56 ± 0.013 µg/mL）。采用初始润湿浸渍法将PZB吸附到MSNs上，经过优化的F8批次（PZB与MSN的比例为3:1）显示药物负载量为83.54 ± 2.43%（重量百分比），溶解度提高了51.56倍（达到28.97 ± 0.79 µg/mL）。通过动态光散射（DLS）、扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热法（DSC）、傅里叶变换红外光谱（ATR-IR）和X射线衍射（XRD）等手段进行的全面表征证实了PZB在MSNs上的成功吸附、结构完整性以及结晶度的降低，这些都有助于改善药物的溶解效果。体外实验表明，在模拟生理条件的pH环境下，药物释放量相比PZB提高了2.04至2.74倍。针对肾癌细胞（786-O）的细胞毒性实验显示，PZB的抗癌活性保持不变甚至有所增强，在80 µg/mL浓度下细胞存活率为75.5%。在Wistar大鼠体内的药代动力学评估中，PZB-MSN组的C_max提高了2.62倍，AUC提高了3.45倍。这种基于MSNs的纳米制剂利用了MSNs独特的孔结构来固定PZB分子，降低了晶格能，并促进了药物向肿瘤组织的靶向递送。这些结果表明，MSNs是一个有前景的平台，能够提升溶解度受限的抗癌药物（如PZB）的口服生物利用度和治疗效果，为其临床应用对抗肾细胞癌提供了可能。

图形摘要