综述：针对克罗恩病中的细胞死亡：从机制到药物

克罗恩病细胞死亡机制及靶向治疗策略研究。综述了凋亡、坏死性凋亡等12种细胞死亡机制在疾病进展中的作用，重点探讨自噬受ATG16L1等基因调控的病理意义及作为治疗靶点的潜力。提出通过调节细胞死亡通路实现精准治疗的临床应用前景。

摘要

克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肉芽肿性疾病，可损害胃肠道。现有的治疗方法往往无法达到令人满意的临床效果。尽管克罗恩病的发病机制尚未完全阐明，但越来越多的证据表明程序性细胞死亡在疾病进展中起着关键作用。本文全面回顾了与克罗恩病发病机制相关的12种细胞死亡机制：凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、自噬依赖性细胞死亡、铜死亡、氧化应激诱导的细胞死亡、网状内皮系统介导的细胞死亡、溶酶体依赖性细胞死亡以及碱诱导的细胞死亡。在此基础上，文章讨论了调节这些细胞死亡途径的靶向治疗策略，特别强调了其在临床应用中的转化潜力。通过对现有研究的分析，我们得出结论：由自噬相关基因（ATGs）调控的自噬在克罗恩病中至关重要，其失调与遗传因素（ATG16L1、IRGM、NOD2）和mTOR信号通路有关，这表明自噬可能成为治疗靶点。分别由caspases和gasdermin介导的凋亡和焦亡，以及铁死亡和铜死亡，均参与了克罗恩病的发病机制，强调了通过调节这些途径和细胞死亡机制来制定潜在治疗策略的可行性（图解摘要1）。