综述：用于治疗复发性或进展性髓母细胞瘤的免疫疗法方法

难治性髓母细胞瘤免疫治疗研究综述免疫检查点抑制剂（ICI）和CAR T细胞疗法针对不同分子亚型，如SHH-α/δ亚型携带U1 snRNA突变（r.3A>G），导致异常剪接和术后高突变，可能增强对ICI敏感性，CAR T疗法需克服肿瘤异质性挑战。

摘要

目的

免疫疗法为难治性髓母细胞瘤患者提供了一种新的、替代性的治疗策略，以改善其治疗结果。两种有前景的免疫疗法是免疫检查点抑制剂（ICI）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞。在这篇综述中，我们旨在总结现有的和正在研究中的ICI和CAR T细胞疗法的应用机会，特别是针对难治性或复发性髓母细胞瘤患者，并根据其肿瘤分子亚型进行个性化治疗。

方法

我们检索了2010年1月至2025年10月期间的PubMed数据库和clinicaltrials.gov网站，查找评估复发性髓母细胞瘤患者治疗方法的相关研究。

结果

在具有TP53突变的SHH-α肿瘤患者中，三分之二的患者存在U1（一种非编码snRNA）中的点突变（r.3A>G），而在SHH-δ肿瘤中这一突变的发生率超过95%。U1突变会导致剪接异常，可能引发翻译后高突变。因此，这些肿瘤可能对ICI治疗有反应。CAR T细胞疗法在脑肿瘤患者中显示出良好的疗效。CAR T细胞疗法旨在靶向普遍存在的肿瘤抗原，以提高其临床测试的可行性。然而，实现持久肿瘤控制的一个挑战是肿瘤内异质性导致的耐药细胞群体的存在。因此，我们总结了特定髓母细胞瘤分子亚型中可利用的靶点表达情况，以指导治疗选择。

结论

我们基本了解了髓母细胞瘤的分子异质性如何为ICI治疗提供依据。此外，我们还总结了目前和未来正在基于不同分子亚型测试的CAR-T细胞疗法的情况。