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西班牙马德里拉普林塞萨大学医院（Hospital Universitario de La Princesa）皮肤科，拉普林塞萨卫生研究所（Instituto de Investigación Sanitaria de La Princesa，简称IIS-LP）
摘要
感染是银屑病系统治疗中最常见的不良事件。利用BIOBADADERM登记处的数据，我们分析了与生物制剂和口服小分子药物相关的总体感染、严重感染及特殊关注感染的发病率。通过倾向评分分析计算了调整后的发病率比值，以阿达利姆单抗（adalimumab）作为对照药物。
该研究共纳入4,820名患者（8,826个治疗周期；20,829患者年随访时间）。所有治疗组的严重感染总体发生率较低（5.33%），其中英夫利昔单抗（infliximab）的发病率最高。最常见的严重感染是肺炎，其次是COVID-19肺炎和蜂窝织炎。在非严重感染中，呼吸道感染最为常见，其次是COVID-19和尿路感染。与阿达利姆单抗相比，瑞桑珠单抗（risankizumab）和乌司奴单抗（ustekinumab）的总体感染风险显著降低（p < 0.002）。比美珠单抗（bimekizumab）、布罗达卢单抗（brodalumab）、塞库单抗（secukinumab）和伊克珠单抗（ixekizumab）的念珠菌感染风险显著增加。古塞尔珠单抗（guselkumab）、塞库单抗、伊克珠单抗和乌司奴单抗与呼吸道感染发生率降低有关。伊克珠单抗与COVID-19感染风险降低相关，而二甲呋喃酸（dimethyl fumarate）的风险则高于阿达利姆单抗。
总体而言，我们的研究结果支持生物制剂和口服小分子药物在银屑病治疗中的良好安全性，尤其是在严重感染方面。
研究部分摘要
引言
银屑病系统治疗的进步改变了疾病管理方式，提供了比传统疗法更有效且更安全的替代方案。然而，尽管这些治疗方法具有良好的安全性，但仍存在相关不良事件。其中，感染是最常报告的不良反应（Daudén等人，2020年；Olivares-Guerrero等人，2025年）。
基于前瞻性登记处的研究，特别是那些能够控制偏倚（如选择偏倚或混杂偏倚）的研究，对于评估生物制剂和口服小分子药物的安全性尤为重要。
结果
该研究共纳入4,820名患者，完成了8,826个治疗周期，分析时（2008年1月至2024年11月）的随访时间为20,829患者年。总体而言，14%的患者（676人）停止了随访。感染和寄生虫感染是最常报告的不良事件，占所有不良事件的24.46%，其次是肌肉骨骼和结缔组织疾病（10.08%）以及皮肤和皮下组织疾病（7.78%）。
讨论
据我们所知，这是第一项在真实世界环境中评估生物制剂和口服小分子药物与中重度银屑病相关所有类型感染风险的多中心前瞻性队列研究，以阿达利姆单抗作为参考对照药物。
与阿达利姆单抗相比，瑞桑珠单抗和乌司奴单抗的总体感染风险显著降低。严重感染的风险也有所降低。
局限性
本研究存在一些固有的局限性，主要源于其观察性设计。由于治疗分配并非随机进行，可能存在选择偏倚。为减少这种偏倚，我们采用了基于倾向评分的逆概率加权（IPTW）方法，并通过图形方式评估了协变量平衡情况（补充图S1）。这种方法通过根据患者接受每种药物的可能性来调整各治疗组的基线特征。
优势
本研究具有多项优势：前瞻性设计、使用了来自BIOBADADERM登记处的高质量数据（该登记处定期进行监测），并且纳入了来自多家西班牙医院的大量患者，提高了研究结果的可靠性和普遍性。重要的是，研究人群反映了现实世界的临床实践，包括那些常被临床试验排除的患者。数据分析独立于制药行业进行，统计功效也得到了保障。
结论
我们的研究结果支持生物制剂和口服小分子药物在银屑病治疗中的良好安全性，尤其是在严重感染方面。与阿达利姆单抗相比，乌司奴单抗的总体感染风险显著降低。呼吸道感染最为常见，乌司奴单抗、伊克珠单抗、塞库单抗和古塞尔珠单抗的调整后相对风险较低。
材料与方法
这项前瞻性观察性队列研究基于西班牙皮肤病生物疗法不良事件登记处（BIOBADADERM）的数据，该登记处的详细信息已在其他文献中介绍（Carretero等人，2015年；Ruiz-Genao等人，2025年）。
该登记处最初用于评估皮肤病患者接受系统治疗的安全性，目前包含某些药物长达17年的随访数据，涉及21个皮肤科部门。
伦理声明
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。
该研究获得了12月12日医院伦理委员会的批准（批准编号：216/07）。所有成年参与者均签署了书面知情同意书。
