在刚果民主共和国，首次接种两剂MVA-BN疫苗5年后再次接种该疫苗的免疫原性和安全性：一项前瞻性队列研究

时间：2026年3月13日

来源：The Lancet Infectious Diseases

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MVA-BN疫苗基础免疫5年后仍保持较高抗体水平，加强针显著提升中和抗体滴度（93倍）并增强免疫持久性（545天仍维持6倍以上）。局部反应性风险增加（RR4.2），但无严重系统性不良反应。研究为疫苗策略提供重要数据。

美国疾病控制与预防中心（CDC）痘病毒与狂犬病部门，佐治亚州亚特兰大

摘要

背景

非洲爆发的猴痘疫情以及其他大陆的旅行相关病例增加了对高风险人群进行疫苗接种的力度。本研究旨在评估个体在接种初次疫苗（两剂系列）后的5年内血清免疫反应，该疫苗为改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧株（MVA-BN），同时评估第三剂（加强针）的安全性和免疫原性。目前尚无关于MVA-BN在这些长期时间尺度上的免疫记忆或第三剂诱导免疫的数据。

方法

在这项开放标签、前瞻性队列扩展研究中，我们重新招募了2017年在刚果民主共和国（DR Congo）Bokungu卫生区接种疫苗的医护人员，让他们接受第三剂MVA-BN。所有之前的参与者都被提供了重新登记的机会。参与者根据他们是否曾接种过具有复制能力的疫苗株的儿童期天花疫苗（历史接种组）或没有天花疫苗接种史（历史未接种组）进行分组。如果参与者有猴痘或类似猴痘的病变病史、初次接种时的疫苗接种状态未知，或者疫苗接种信息不一致，则被排除在血清学分析之外。主要结局指标是初次接种MVA-BN后的持续体液免疫以及加强针的免疫原性和安全性。安全性通过完成的即时不良事件表或不良事件日记进行分析。不良事件在接种加强针后的第0天（30分钟内）、第7天和第14天进行评估。抗体反应通过ELISA、斑块减少中和试验以及在重新登记时（第0天，加强针接种前）和加强针接种后的第7天、第14天和第545天进行测量。

发现

2022年9月7日至15日期间，2017年接种过疫苗的257名Bokungu医护人员中有170人（66.1%）重新登记接受第三剂（加强针）MVA-BN。重新登记时，观察到了低水平的循环抗体，但在49名历史未接种组的参与者中有30人（61%）和99名历史接种组的参与者中有95人（96%）在初次接种MVA-BN两剂系列后的5年内仍呈血清阳性。第三剂接种后，抗正痘病毒IgG水平迅速大幅上升，而IgM水平没有变化；无论接种加强针时的血清阳性状态如何，历史未接种组的参与者在第14天的正痘病毒中和抗体滴度增加了93倍。第三剂接种后，循环抗体浓度的持久性得到增强，第545天的终点滴度比第0天高出六倍以上。与初次接种相比，加强针接种后局部反应性的风险更高（相对风险4.2，95%置信区间2.81–6.46），但在接种后7天内系统不良事件的风险没有差异。加强针接种后没有记录到3级严重不良事件。

解释

这些数据表明，初次接种MVA-BN可诱导长达5年的持续免疫记忆，而加强针可以显著提高循环抗体水平和持久性。未来的研究应阐明循环抗体浓度作为抵抗猴痘病毒感染的保护因素的作用。

资金

美国疾病控制与预防中心和美国生物医学高级研究与发展局。

翻译

摘要的法文翻译见补充材料部分。

引言

猴痘由两种不同的猴痘病毒谱系引起：谱系I（亚谱系Ia和Ib）或谱系II（亚谱系IIa和IIb），前者具有更严重的疾病程度和更高的病例死亡率。1, 2 自2022年以来，六个大陆报告了超过10万例谱系II猴痘病例，这些病例主要通过性接触传播，且发生在历史上未报告过猴痘的地区。3, 4 刚果民主共和国一直是非洲地方性猴痘病例最多的国家。2023年，该国记录了超过12,000例疑似谱系I猴痘病例，5, 这比2016-2021年期间报告的年均病例数增加了三倍以上。6, 7 猴痘疫情持续到2025年，所有省份都出现了猴痘病例，包括那些之前从未检测到猴痘的省份。令人担忧的是，疫情已蔓延到多个与刚果民主共和国接壤的国家，并且多个国家也出现了旅行相关病例。3, 8

研究背景

本研究之前的证据

我们使用搜索词“mpox or monkeypox and immunity”和“mpox and MVA-BN or JYNNEOS”以及“VE or vaccine efficacy”在PubMed数据库中从数据库建立之日起搜索至2025年10月7日，以识别研究猴痘疫苗接种后的免疫反应、持久性和保护作用的研究（限于英文研究）。这些研究表明，使用改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧株（MVA-BN）进行的猴痘疫苗接种在两剂初次系列接种后最多2年内是安全有效的。对于大多数在天花根除运动结束后出生的人群（即正痘病毒未接触者），初次接种MVA-BN后抗体反应迅速增加，但在随后几个月内下降，这引发了低血清滴度可能表示保护作用丧失的担忧。目前尚无明确的猴痘免疫相关因素，关于细胞介导免疫和体液免疫在保护中的作用存在争议，两者都对疾病预防至关重要。在没有明确相关因素的情况下，流行病学估计显示疫苗接种后的有效性为66–90%。与此之前的结果相反，我们观察到34%的未接种疫苗者血清转化，没有可检测到的抗正痘病毒抗体，64%的人在初次接种后6个月时抗体水平较低。值得注意的是，在6个月后至少2年内，抗体水平没有进一步下降。因此，对于许多人来说，在抗体浓度初期下降后仍保持一定程度的免疫。

本研究的附加值

我们发现，在初次接种MVA-BN后5年内，血清反应没有进一步下降。在初次接种2年后仍呈血清阳性的个体在5年后仍然如此，整体群体抗体水平保持稳定。关键的是，无论初次接种后5年的循环抗体水平如何，给予第三剂或加强针都能迅速显著提高抗正痘病毒IgG抗体水平，表明记忆B细胞反应在整个期间得到了维持。迄今为止，这项研究提供了最长的初次猴痘疫苗接种后免疫评估。第三剂接种后，升高的血清抗体水平和更高的血清阳性率至少维持了18个月。然而，我们观察到第三剂MVA-BN引起的局部反应性明显高于初次接种。

所有现有证据的意义

研究结果表明，初次接种MVA-BN可提供长期的免疫记忆，这与MVA-BN疫苗接种后猴痘发病率低和病情减轻的情况相符。提供加强针可能通过提高抗体滴度来增强保护作用。然而，由于缺乏明确的保护相关因素，并且第三剂接种后观察到的反应性较高，各国应继续优先为所有高风险人群接种初次疫苗。是否需要加强针的考虑可能取决于地区因素，包括疫苗的可用性和猴痘的传播情况，以及仔细评估那些接触疾病风险最高或患严重猴痘风险最高的人群。

改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧株（MVA-BN）已被批准并推荐用于预防天花和猴痘。9, 10 该疫苗主要在无地方性猴痘病毒传播的国家进行了评估。因此，了解在地方性地区（如刚果民主共和国）人群中的安全性和免疫原性对于制定国家政策至关重要。我们之前在刚果民主共和国的一个大型医护人员队列中展示了MVA-BN的免疫原性。11 在那项研究中，几乎所有参与者都产生了抗体反应，尽管历史接种者（即曾接种过儿童期天花疫苗的人）的反应强度和持久性高于未接种疫苗者。未接种疫苗者的血清阳性率在接种第二剂后第42天（2周）达到峰值98%，但在随后的2年内降至60%，并在之后保持稳定。11 同样，在其他研究中也观察到MVA-BN接种后3-12个月抗体滴度下降，这引发了关于反应持久性和疫苗提供的保护作用的问题。12

自2022年以来，MVA-BN已在猴痘高风险人群中广泛使用，仅在美国就接种了超过120万剂。13 MVA-BN的实际使用证实了其安全性和对猴痘的有效性，单剂的有效性估计为35–86%，两剂的有效性为66–90%。15, 16 然而，关于接种后2年以上的疫苗反应持久性的数据很少，很少有研究考察加强针的效果，目前也只研究了加强针接种后的即时反应。17, 18 鉴于同时发生的两种猴痘（谱系I和II）疫情，人们担心抗体滴度下降可能需要接种加强针。目前没有广泛推荐接种加强针的指南，加强针主要针对与高致病性正痘病毒工作的实验室人员，并建议在初次接种后2-5年接种。19, 20 随着有谱系II猴痘传播的国家考虑是否为已接种疫苗的人提供额外剂量的MVA-BN，以及受谱系I猴痘影响的国家制定疫苗接种策略，我们试图评估初次两剂疫苗系列的免疫记忆持久性和第三剂的安全性和免疫原性。

研究设计和参与者

2017-2019年，我们在刚果民主共和国的Tshuapa进行了一项开放标签、多地点的前瞻性队列研究，以评估两剂MVA-BN初次系列接种的免疫原性和安全性（NCT02977715）。21 Tshuapa位于刚果民主共和国中北部，主要由赤道雨林中的小镇组成，是猴痘的地方性流行区。在这项开放标签、前瞻性队列扩展研究中，我们重新招募了来自同一地点Bokungu卫生区的成年医护人员（年龄超过18岁）

结果

2017年接种疫苗的257名Bokungu医护人员中有170人（66.1%）在2022年9月7日至15日期间重新登记接受第三剂（图1，表1）。所有之前的研究参与者都被提供了重新登记的机会；没有人有接种额外剂的禁忌症。21 名参与者被排除在血清学分析之外，因此历史接种组有100名参与者，历史未接种组有49名参与者（图1）。参与者的中位年龄