综述：膀胱癌CAR-T细胞治疗的进展与挑战

CAR-T细胞疗法在膀胱癌治疗中的进展与挑战

赵坤|周中泽|马学明|肖曦|程龙|刘帅|王文云|董志龙

中国甘肃省兰州市兰州大学第二医院泌尿科，730000

摘要

膀胱癌（BC）是全球泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈上升趋势，对公共卫生构成了严重威胁。晚期和转移性膀胱癌的治疗尤其具有挑战性。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效，目前正越来越多地被应用于实体瘤研究。本文综述了CAR-T细胞疗法在膀胱癌治疗中的最新进展，重点介绍了主要治疗靶点、作用机制及潜在的联合策略，并讨论了临床前研究和早期临床试验的结果。现有证据表明，CAR-T疗法在膀胱癌治疗中具有较好的抗肿瘤活性。然而，仍存在一些关键问题，如最佳靶点选择、免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）以及临床验证不足等。这些发现可能为未来的转化医学和临床研究提供方向。

引言

膀胱癌（BC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤。根据2022年全球癌症监测组织（GLOBOCAN）的数据，全球每年新增膀胱癌病例约61.4万例，死亡人数约22万例，分别占所有癌症病例和死亡人数的3.1%和2.3%（Bray等人，2024年）。近年来，膀胱癌的发病率持续上升，给全球公共卫生带来了巨大负担。膀胱癌与多种风险因素相关，包括吸烟、职业性芳香胺暴露、慢性炎症刺激以及遗传和表观遗传改变，其中吸烟被认为是主要的风险因素（Bray等人，2024年；Luo等人，2024年）。早期诊断对于改善预后至关重要。尽管传统膀胱镜检查仍是金标准，但其侵入性和患者依从性存在一定限制。新型诊断技术为早期发现和肿瘤分期提供了新的可能性，例如高分辨率成像技术（如微超声）在肿瘤分期中显示出潜力（Calace等人，2022年）。此外，新兴的生化和分子生物标志物在辅助早期诊断、疾病分层和监测复发方面也受到了关注（Crocetto等人，2022年）。膀胱癌主要分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）（Lopez-Beltran等人，2024年）。不同类型的膀胱癌需要采用不同的治疗策略：NMIBC通常采用经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）联合术后膀胱内化疗药物灌注，而MIBC则需要根治性膀胱切除术并辅以化疗。然而，这两种亚型的复发率都相对较高，需要长期监测（Lazarovich和Sweis，2025年；Powles等人，2024年；Van Der Heijden等人，2025年）。尽管近年来免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物已被批准用于晚期尿路上皮癌的治疗，但膀胱癌的发病率和死亡率仍然很高，给临床管理带来了巨大挑战。CAR-T细胞疗法作为一种极具前景的肿瘤治疗手段，在血液系统恶性肿瘤中已得到广泛应用。值得注意的是，CD19导向的CAR-T细胞疗法在复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病的治疗中显示出显著疗效（Bock等人，2025年；Song等人，2023年）。此外，CAR-T细胞疗法也在胰腺癌、胃癌、肝细胞癌和乳腺癌等实体瘤研究中受到积极探索，多项研究显示其具有较好的抗肿瘤效果（Jaeckel等人，2025年；Maietta等人，2025年；Shao等人，2025年；Zhang等人，2025e）。这为膀胱癌的免疫治疗开辟了新的途径。

CAR的基本结构

嵌合抗原受体（CAR）是一种通过基因重组工程设计的合成跨膜受体，其中抗体的抗原结合域（特别是单克隆抗体的可变区）与T细胞激活信号域共价融合，例如CD3（Wen等人，2025年）。CAR通常由四个核心组成部分构成：细胞外抗原结合域、铰链区、跨膜域和细胞内信号域（Wen等人）

研究进展

近年来，CAR-T细胞疗法在膀胱癌治疗方面的研究取得了进展，但仍处于早期探索阶段。主要面临的挑战包括靶点选择复杂性和肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制作用。为克服这些难题，研究工作主要集中在新靶点的发现和技术优化上。本文将对目前与CAR-T细胞疗法相关的研究靶点进行全面综述

局限性

尽管CAR-T细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中表现出显著疗效（Brudno等人，2024年），但由于肿瘤微环境中的免疫抑制作用、缺乏高度特异性的靶点、治疗相关的毒性以及成本和可及性限制，其在膀胱癌和其他实体瘤中的应用仍面临挑战（Chen等人，2025a）。

结论

膀胱癌的发病率持续上升，高复发率、治疗耐药性以及现有治疗方法在晚期转移病例中的局限性给临床治疗带来了巨大挑战（Huang等人，2025年；Zhang等人，2025f）。CAR-T细胞疗法的出现及其在血液系统恶性肿瘤中的成功应用，为膀胱癌的治疗提供了新的希望（Brudno等人，2024年）。作为对免疫疗法相对敏感的泌尿系统恶性肿瘤，膀胱癌具有

评论

我们认为，CAR-T疗法在膀胱癌中有效临床转化的主要障碍并非靶抗原的有限可用性或CAR工程技术的微小改进，而是对膀胱癌特异性生物学和解剖学特征的认知不足。这一转化医学瓶颈在专注于膀胱癌的综述中尚未得到充分重视。尽管CAR-T疗法在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性，但在实际临床应用中尚未展现出同等程度的效果

资金声明

本研究得到了以下资助：1. 中国国家自然科学基金（82160148）；2. 中央高校基本科研业务费（lzujbky-2023-ct06）；3. 甘肃省联合研究基金（23JRRA1509）；4. 甘肃省重大科技专项（24ZDFA007）；5. 甘肃省重点人才计划（2023RCXM42）；6. 崔英科技创新计划（CY2024-LC-A01）。

未引用的参考文献

(Kang等人，2017年；Patwardhan和Mahendran，2023年)

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

本文中的可视化图像经BioRender许可制作。

赵坤，医学博士，泌尿学专业硕士，曾在多个知名期刊上发表过研究成果。其主要研究方向为泌尿系统恶性肿瘤的诊断和治疗。