一项针对美国65岁及以上的Medicare受益者接种COVID-19疫苗后死亡风险的改良型自我控制病例系列研究

本研究利用美国Medicare数据，采用改进的自我控制病例系列分析法，评估65岁以上老年人接种COVID-19疫苗后四周内非新冠相关死亡率风险，结果显示各疫苗品牌和剂次均未观察到显著增加的死亡率风险。

罗文·麦克埃沃伊（Rowan McEvoy）|杰西卡·罗斯·赫沃尔（Jessica Rose Hervol）|张一克（Yike Zhang）|艾玛·M·瓦格纳（Emma M. Wagner）|阿恩斯坦·林达斯（Arnstein Lindaas）|焦一欣（Yixin Jiao）|徐斯坦利（Stanley Xu）|埃里克·S·温特劳布（Eric S. Weintraub）|钱蕾（Lei Qian）|洪文尼斯（Vennis Hong）|伊丽莎白·M·昆瑟（Elizabeth M. Quincer）|迈克尔·韦尔内克（Michael Wernecke）|约加南德·奇拉里格（Yoganand Chillarige）

Acumen, LLC，美国加利福尼亚州伯灵盖姆市机场大道500号100室，邮编94010

摘要

背景

先前的研究试图通过自我控制的病例系列（SCCS）分析来确定接种COVID-19疫苗后死亡的风险，其中包括佛罗里达州卫生部和疫苗安全数据链接（Vaccine Safety Datalink）进行的分析。我们复制了这些分析，以评估美国老年人接种疫苗后的死亡风险。

方法

利用Medicare按服务计费（Fee-for-Service）的索赔和登记数据，我们确定了2020年12月14日至2021年8月11日期间65岁及以上受益者的接种后死亡情况。暴露因素包括接种最多2剂BNT162b2或mRNA-1273疫苗，或1剂Ad26.COV2·S疫苗。我们估计了非COVID-19相关死亡和3种次要死亡结果的特定品牌和剂量的相对发病率（RI）。风险区间为接种后的前28天，对照区间为剩余的观察期。为了考虑死亡后的随访时间缩短问题，我们纳入了受益者的计划观察时间，并使用伪似然方法来估计RI。未接种疫苗者的死亡也被纳入SCCS模型中，以调整疫苗和死亡的时间效应。

结果

截至2021年8月11日，共有188,948例接种后死亡病例符合SCCS分析的条件。所有主要接种剂量的非COVID-19相关死亡相对发病率（RI）均显著低于1。BNT162b2第一剂和第二剂的RI估计值分别为0.63（95%置信区间：0.62, 0.65）和0.67（95%置信区间：0.66, 0.68）；mRNA-1273第一剂和第二剂的RI估计值分别为0.52（95%置信区间：0.50, 0.53）和0.63（95%置信区间：0.61, 0.64）；Ad26.COV2·S第一剂的RI估计值为0.60（95%置信区间：0.55, 0.65）。次要死亡结果的RI也观察到了类似的趋势。

结论

我们没有发现美国老年人在接种COVID-19疫苗第一剂后4周内死亡风险增加。

引言

2020年12月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）首次发布了针对由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染引起的2019冠状病毒病（COVID-19）的紧急使用授权（EUA）[1]。到2023年4月18日，当单价COVID-19疫苗在美国不再被授权时，已接种了675,347,903剂辉瑞-BioNTech（BNT162b2）、Moderna（mRNA-1273）或强生（Ad26.COV2·S）COVID-19疫苗[2]、[3]。尽管临床试验证据表明COVID-19主要接种剂量的安全性，但美国仍有很大一部分人群不愿接种这些疫苗[4]、[5]、[6]、[7]。多项现实世界观察性研究在疫苗获批后不久对其安全性进行了评估[8]、[9]、[10]、[11]、[12]，但只有少数分析试图确定这些疫苗对死亡的影响[13]、[14]。佛罗里达州卫生部是最早进行自我控制病例系列（SCCS）分析的机构之一，该分析评估了COVID-19疫苗接种后的死亡风险，特别是心脏相关死亡风险[15]。随后，疫苗安全数据链接（Vaccine Safety DataLink，VSD）在八个地点进行了SCCS分析，以评估包括12岁及以上人群在内的死亡风险，包括心脏相关死亡[16]。

SCCS研究设计通过允许病例作为自己的对照来考虑已知和未知的时间固定混杂因素[17]。因此，风险估计是通过比较符合条件的病例中预定义的风险区间和对照区间内的发病率来确定的[18]。标准的SCCS方法假设（i）观察期与事件的发生无关，以及（ii）事件的发生不会改变后续暴露的概率[17]。然而，当事件是死亡时，这些假设就不成立，因为死亡会缩短观察时间，并且不允许后续暴露。改进的SCCS方法通过（i）持续随访直到研究期结束，以及（ii）应用伪似然方法来估计相对发病率（RI）来考虑死亡依赖的观察时间和事实上的死亡后暴露[19]、[20]。

我们旨在利用大型国家Medicare数据库提供关于接种疫苗后死亡风险的额外证据，重点关注美国老年人群体。具体来说，我们进行了改进的SCCS分析，以估计65岁及以上的Medicare按服务计费（FFS）受益者在接种COVID-19主要剂量后的非COVID-19相关死亡、全因死亡、心脏相关死亡和非COVID-19心脏相关死亡的RI。

数据来源和研究时期

我们利用Medicare A部分和B部分的索赔和登记数据来获取按服务计费（FFS）受益者的人口统计信息、登记情况、医疗历史、疫苗接种情况和死亡情况。我们还使用了最小数据集（Minimum Data Set）来确定受益者的养老院居住状态，作为排除标准。研究时期从2020年12月14日开始，这是美国首次接种COVID-19疫苗的日期[21]。研究时期结束于2021年8月11日，即

结果人群的描述性统计

从2020年12月14日到2021年8月11日，共有19,630,276名Medicare FFS受益者至少接种了一剂COVID-19疫苗（图1）。在实施所有纳入和排除标准后，共有188,948例接种后死亡病例符合SCCS分析的条件（图1）。在未接种疫苗的人群中，有540,384例死亡被纳入SCCS模型（补充表2）。

在接种后1至28天的风险区间内，有10,507例和非COVID-19相关的死亡

讨论

在这项针对65岁及以上的美国Medicare FFS受益者的现实世界改进SCCS分析中，我们没有发现接种COVID-19疫苗第一剂后4周内死亡风险增加的证据。这些结果在COVID-19主要品牌和剂量、死亡结果以及风险区间方面都是一致的。

我们关于非COVID-19相关死亡和全因死亡的研究结果与其他相关SCCS分析的结果一致。

CRediT作者贡献声明

罗文·麦克埃沃伊（Rowan McEvoy）：撰写——审稿与编辑、可视化、监督、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据整理、概念化。杰西卡·罗斯·赫沃尔（Jessica Rose Hervol）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、监督、项目管理、方法论、正式分析、概念化。张一克（Yike Zhang）：撰写——审稿与编辑、可视化、调查、正式分析、数据整理。艾玛·M·瓦格纳（Emma M. Wagner）：撰写——审稿与编辑、可视化

免责声明

本报告中的发现和结论仅代表作者的观点，并不一定代表疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）的官方立场。提及产品或公司名称仅用于识别目的，并不构成疾病控制与预防中心的认可。

资助

本研究得到了疾病控制与预防中心疫苗安全数据链接（Vaccine Safety DataLink）的支持，合同编号为75D30122D15431，任务订单编号为75D30122F00001。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。