疫苗药物警戒（PV）是指与免疫接种后不良事件（AEFI）或其他与疫苗相关的问题的检测、评估、理解、沟通和预防相关的科学和活动[1]。在免疫接种的背景下，PV尤为重要，因为疫苗通常大规模地应用于大量人群，尤其是弱势群体。这要求疫苗具有更高的安全标准，并在整个生命周期内持续进行收益-风险监测——从上市前的临床试验到上市后的监测。
在研发阶段，临床试验通常只在受控条件下招募少量参与者，因此可能无法检测到罕见或潜伏期较长的不良事件（AE），或者发生在弱势群体中的不良事件。在上市后阶段，必须根据现实世界数据和不断变化的疾病流行病学情况（包括新出现的病原体菌株）定期评估安全状况。因此，有效的疫苗PV系统对于维持良好的收益-风险平衡以及公众对免疫接种计划和疫苗的信任至关重要。
然而，在低收入和中等收入国家（LMICs）实施完善的PV系统以进行全面的市场后监测对疫苗制造商/上市许可持有者（MAHs）来说面临诸多挑战。一个运作良好的系统需要具备法律和监管基础、符合国家和国际指南及要求的组织结构、带有安全数据库的强大报告系统、与其他健康数据系统的整合，以及跨多个学科的培训人员。获取大型安全数据集和可靠的疾病背景发病率数据对于信号检测至关重要，因为先进的 数据挖掘和统计工具对于主动进行安全监测是必要的。然而，在LMICs环境中，这些工具和基础设施往往价格昂贵且难以获取，同时国家数字健康管理系统可能不完善或缺失。此外，由于相关成本以及全面安全数据集的有限性，获取全球安全数据库的途径也常常受到限制。
为了评估LMICs中疫苗制造商/MAHs的PV系统开发现状和成熟度，发展中国家疫苗制造商网络（DCVMN）PV工作组对其成员公司进行了调查。目的是评估其PV系统的成熟度，找出需要改进的领域，并确定改进的最佳实践。这项基准评估旨在了解现有能力情况，并为能力建设和协调提供依据。DCVMN在促进成员公司间的合作、促进知识共享和支持符合全球安全标准方面发挥着关键作用。这项调查的结果将用于指导培训材料和资源的开发，以加强和提升整个网络中的PV系统和能力。
在高收入国家（HICs），基于国际药品技术要求协调理事会（ICH）指南的法律条款和监管要求已经得到实施和执行，但许多LMICs的国家监管机构（NRAs）可能没有执行所有监管职能的授权和能力，包括有效的PV监管，因为法律和监管框架缺失或不完善。为了帮助LMICs通过有效运用PV原则和方法优化疫苗安全，世界卫生组织（WHO）制定了《全球疫苗安全蓝图》（GVSB），该蓝图有三个战略目标：(a) 帮助LMICs至少具备基本的疫苗安全活动能力；(b) 提升引入新开发疫苗的国家、在具有新特征的环境中引入疫苗的国家或同时生产和使用WHO预认证疫苗的国家的疫苗安全评估能力；(c) 建立全球疫苗安全支持基础设施[2]。尽管GVSB在全球范围内改善了AEFI监测，但仍存在一些持续存在的挑战，包括缺乏具有明确监管授权和责任划分的法律和监管框架，以及疫苗质量和安全数据的共享问题。
为了支持LMICs的监管机构加强其监管系统，WHO制定了《全球基准工具》（GBT）来评估各国监管系统。最初的GBT框架仅提供了基本的能力建设支持，为PV系统提供了标准化基础，并促进了监管协调[3]。修订后的WHO GBT框架通过九个指标类别来衡量各国监管系统的表现，包括PV在内的八个监管职能。评估结果根据成熟度分为四个等级：1 = 无正式方法，2 = 反应式方法，3 = 稳定的正式系统方法，4 = 强调持续改进（图1）[4]。
为了从最低水平提升到更高水平的疫苗安全能力，WHO启动了GVSB的更新工作。第二版GVSB不仅解决了第一版的不足之处，还扩展了PV成熟度级别的使用，取代了之前的“最低”与“高级”能力二分法，使得系统评估更加细致。此外，还解决了公共卫生紧急情况下的疫苗安全、疫苗犹豫、数据治理和融资、利益相关者之间的信息交流和沟通机制等问题[5]。
尽管LMICs在遵守全球规范方面有所进步，但PV系统的实施仍然有限。当监管机构努力成为严格且功能完善的机构时（例如达到GBT成熟度级别3或4），PV功能的提升往往滞后于其他监管职能。在大多数LMICs中，扩大免疫计划（EPI）负责国家免疫工作，包括AEFI的收集、调查和分析。历史上，监管机构与EPI之间以及EPI与当地制造商/MAHs之间的合作效果不佳，安全数据交流也有限。2024年的一项系统评价研究了非洲、东地中海和亚洲地区的医疗保健提供者（HCP）的知识、态度和做法，发现24.8%至73.3%的HCP不了解本国的PV中心。虽然20%至95.7%的受访者对PV持积极态度，但只有12%至60.8%的人报告过不良反应（ADR）。最常见的障碍包括对报告内容、时间和对象的认知不足[6]。此外，许多LMICs的医疗机构缺乏足够的人员和时间来提交完整报告，导致报告不足、数据不完整和病例跟进不力[7]。这些限制阻碍了及时发现信号，导致风险管理采取被动而非主动的方式。
WHO GBT采用的成熟度评估方法有助于系统地识别PV系统中的功能差距，并支持有针对性的改进。一个成熟的PV系统的关键要素包括有效的案例管理、高质量的数据汇总报告、积极的信号检测、验证和评估、风险管理计划、强大的安全治理机制，以及访问适当的数据库和工具[8]。
本研究通过提供LMICs中疫苗制造商/MAHs的PV系统成熟度评估，为全球疫苗安全工作做出了贡献。通过识别能力差距和最佳实践，它旨在支持资源有限环境中的针对性干预措施，提升疫苗安全监测。
