想象一下，全球超过30%的成年人正面临一种悄无声息的肝病威胁，它不是病毒引起的，却与我们的生活习惯紧密相连，这就是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolically Dysfunctional-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）。MASLD已成为全球最普遍的慢性肝病，其发病率正随着2型糖尿病和超重/肥胖的流行而持续攀升。它不仅带来沉重的社会经济负担，其进展性还可能导致更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。生活方式干预，特别是饮食调整，是目前管理MASLD的基石。在这种背景下，咖啡——这种全球最受欢迎的饮料之一，其超过100种的活性化合物，如绿原酸、咖啡因、二萜等，为代谢和肝脏健康带来了有趣的希望。然而，一个关键问题悬而未决：究竟饮用多少咖啡，特别是哪种方式的咖啡，能安全地带来保护作用？现有研究结论不一，许多研究也并未明确咖啡的烘焙和冲泡方法，而这些因素能显著影响活性成分的浓度。为此，一项发表在《Frontiers in Nutrition》上的研究，将目光投向了以咖啡文化著称的意大利，旨在深入探究意大利式咖啡（以浓缩咖啡和摩卡壶咖啡为代表）的每日饮用量，与预防MASLD之间的关联。
为了回答上述问题，研究人员利用了意大利南部Nutrihep队列2015-2018年的随访数据，进行了一项横断面研究。研究共纳入了1079名报告饮用咖啡的参与者。暴露变量（咖啡饮用量）通过欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）食物频率问卷（FFQ）获取，并按每日<1杯、1、2、3、4-6杯分类。核心结局MASLD通过标准化肝脏超声检查结合至少一项心脏代谢风险因素（如BMI、血糖、血压、血脂等）来诊断。研究采用了多因素逻辑回归模型，在调整了人口学特征、生活方式、临床及实验室指标等多种混杂因素后，计算咖啡摄入量与MASLD发生风险的比值比（OR）及其95%置信区间。
3.1 参与者特征
对1079名参与者的分析显示，MASLD患者年龄更大（59.72 ± 12.50岁），男性比例更高（54.7%），并且有更高的BMI、体重、血压以及更高的高血压、血脂异常和糖尿病患病率。血液参数如HbA1c、HOMA-IR、ALT、AST、TG、C反应蛋白等也均在MASLD组中显著更高。在咖啡消费方面，参与者每日饮用的中位数是2杯，但MASLD组与非MASLD组之间的咖啡消费分布无统计学差异。
3.2 咖啡日摄入量与MASLD发生之间的关联
逻辑回归分析的核心结果表明，相较于每日饮用少于1杯咖啡的人群，增加咖啡饮用量与MASLD发生风险降低显著相关，呈现出明显的剂量反应关系。具体来说：
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每日饮用1杯，风险降低约52.1%（OR: 0.479; 95% CI: 0.244-0.944）。
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每日饮用2杯，风险降低约53.2%（OR: 0.468; 95% CI: 0.242-0.905）。
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每日饮用3杯，风险降低约55.1%（OR: 0.449; 95% CI: 0.225-0.893）。
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每日饮用4-6杯，显示出最强的保护效应，风险降低约59.3%（OR: 0.407; 95% CI: 0.186-0.893）。
将咖啡消费作为连续变量分析也得到了类似结论，OR为0.843（95% CI: 0.725-0.980），提示每日咖啡摄入量与MASLD风险之间存在轻微的负相关。
讨论与结论
本研究在意大利南部人群中首次系统评估了意大利式咖啡消费与MASLD风险的关联。研究发现了一种显著的反向剂量反应关系，即随着每日咖啡饮用量的增加，罹患MASLD的风险持续下降，其中每日饮用4-6杯的保护作用最强。这一发现为咖啡，特别是意大利式咖啡，作为一种潜在的功能性食品用于预防MASLD提供了有力的流行病学证据。
咖啡的有益效应可以从其复杂的化学成分和MASLD的多因素病理生理学角度来理解。意大利式咖啡（浓缩咖啡和摩卡壶咖啡）由于采用高压萃取，保留了更高浓度的二萜（如咖啡醇、咖啡豆醇）和绿原酸，这些成分被认为在肝保护中扮演关键角色。
具体而言：
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咖啡因：可能通过增加能量消耗、促进脂质氧化、增强胰岛素敏感性和维持葡萄糖耐量来对抗肥胖和2型糖尿病（T2DM），这些都是MASLD的核心驱动因素。咖啡因还能抑制结缔组织生长因子（CTGF），从而可能对抗肝纤维化。
- 2.
绿原酸：具有强大的抗氧化、抗炎和降脂活性。动物实验表明，绿原酸可通过调节肠道微生物群和刺激GLP-1分泌来减轻肝脏脂肪变性和炎症。
- 3.
二萜：具有抗氧化、抗炎、抗纤维化和抗癌等多重肝保护作用。
- 4.
葫芦巴碱：研究表明它可以减轻肝脏脂肪变性和氧化应激。
- 5.
类黑精：在烘焙过程中形成，提供抗氧化和抗炎作用。
此外，咖啡还可能通过调节肠道菌群，减少拟杆菌门和厚壁菌门，增加不动杆菌门和变形菌门，从而塑造一种抗肥胖的微生物轮廓，这为解释其益处提供了另一条通路。
研究也讨论了咖啡对血压的复杂影响，指出急性摄入可能暂时升高血压，但长期习惯性消费并未显示升压效应，甚至绿咖啡提取物可能降低血压，总体呈中性或有益的心血管特征。
这些发现与地中海地区其他队列研究的结果一致，并符合2025年意大利人类营养学会（SINU）膳食金字塔中关于适度饮用咖啡（3-5杯/天）的建议。然而，研究者也谨慎指出，对于儿童、青少年、孕妇或哺乳期妇女、老年人以及患有焦虑或睡眠障碍的个体，应采取更为谨慎的态度。欧洲食品安全局（EFSA）建议健康成人每日从所有来源摄入的咖啡因总量不应超过400毫克。
本研究的优势在于其较大的、具有代表性的南部意大利人群样本，以及对意大利式咖啡的专门关注和广泛的混杂因素调整。然而，作为一项观察性研究，它揭示了关联性而非因果关系。此外，自我报告的饮食数据可能存在偏差，且研究缺乏体力活动数据，这些都是局限性所在。
总之，这项研究揭示了意大利式咖啡消费与降低MASLD风险之间存在剂量依赖性的反向关联。鉴于其文化意义和积极的代谢属性，意大利式咖啡有潜力被认可为预防MASLD的一种功能性食物。未来需要更多的纵向研究和干预性试验来确认因果关系，并阐明其潜在的作用机制。
