KLS患者中，微弱的灯光能够促进褪黑激素的分泌，从而维持正常的昼夜节律

本研究旨在探讨Kleine-Levin综合征（KLS）患者在缓解期和复发期的昼夜节律相位与振幅变化。通过招募20名KLS患者及46名匹配健康对照，采用两周腕部活动监测及24小时血清褪黑素检测，结果显示两组患者在各项褪黑素指标及睡眠-觉醒节律上均无显著差异，提示内源性褪黑素节律在KLS病程中保持稳定。

隋武|刘亚楠|徐丽月|丁启迪|易慧杰|冯朝阳|王欢欢|左玉华|宋琴琴|李颖|郭晓丹|郑玉彤|韩 Owen Y.|董晓松|方涵

北京协和医院睡眠医学科，中国北京

摘要

研究目的

探讨克莱因-莱文综合征（KLS）在缓解期和复发期昼夜节律的相位和幅度变化。

方法

招募了20名KLS患者（平均年龄19.8 ± 8.7岁）和46名年龄、性别及体重指数匹配的健康对照组（平均年龄19.9 ± 4.5岁）。使用为期两周的手腕活动记录仪记录患者的习惯性睡眠-觉醒模式和休息-活动节律。收集24小时血清褪黑素谱，以评估昼夜节律指标，包括弱光条件下褪黑素释放时间（DLMO）、峰值相位、幅度和节律中线估计统计量（MESOR）。

结果

缓解期时，健康对照组和KLS患者在习惯性睡眠-觉醒时间上没有显著差异，睡眠开始时间（23:52 ± 0.9小时 vs 23:16 ± 1.4小时，p = 0.092）或睡眠结束时间（07:52 ± 0.9小时 vs 07:35 ± 1.2小时，p = 0.298）也无显著差异。同样，缓解期时健康对照组和KLS患者的休息-活动节律相当，主要昼夜褪黑素参数（包括DLMO、峰值相位、幅度和MESOR）在缓解期和复发期也无显著差异。具体而言，DLMO时间（21:23 ± 1.2小时 vs 21:59 ± 1.9小时 vs 21:40 ± 2.9小时；p = 0.548）或褪黑素幅度（40.1 ± 19.1 pg/mL vs 32.9 ± 26.3 pg/mL vs 37.2 ± 24.9 pg/mL；p = 0.590）均无显著差异。

结论

数据表明，KLS患者在缓解期和复发期内的内源性褪黑素谱似乎保持稳定。

引言

克莱因-莱文综合征（KLS）是一种罕见的复发型睡眠障碍，发病率低于每百万例5例[1]。其特征是周期性发作嗜睡和严重的神经行为障碍。该病的病因和病理生理机制尚不清楚。缓解期和复发期之间的循环交替是该病的显著特征[2, 3]，这导致文献中长期存在一种假设，即KLS可能与内源性昼夜节律过程的功能障碍有关。先前的研究结果不一。Lin等人[4]通过活动记录仪监测KLS患者的活动变化，发现KLS嗜睡发作期间行为性昼夜休息-活动节律受到影响，从而得出KLS可能是一种昼夜节律障碍的结论。此外，多项单病例报告[5, 6]表明，使用褪黑素或其受体激动剂增强昼夜信号可能预防KLS复发或缓解症状。然而，包括褪黑素检测在内的内分泌学研究结果并不支持KLS是一种基于昼夜节律的障碍[7, 8]。因此，需要一项更大样本的研究，使用可靠的昼夜节律测量方法，如褪黑素和核心体温（CBT）记录。

本研究的目的是探讨KLS在缓解期和复发期昼夜节律的相位和幅度变化。我们将KLS患者的内源性节律与匹配的健康对照组进行比较。为确保精确的生理测量，我们使用了金标准指标——弱光条件下褪黑素释放时间（DLMO）来评估内源性昼夜相位[9, 10]。

部分内容

参与者

根据《国际睡眠障碍分类》第三版（ICSD-3）标准[11]，从北京协和医院睡眠实验室招募了20名克莱因-莱文综合征（KLS）患者。患者的平均年龄为19.8 ± 8.7岁，平均BMI为22.5 ± 5.0 kg/m²。其中8名为男性。另外从高中随机招募了46名健康对照组，他们在年龄（19.9 ± 4.5岁）、性别（15名男性）和BMI（21.7 ± 3.1 kg/m²）上与KLS患者匹配。

活动记录仪测量的睡眠参数

如表1所示，健康对照组（n=46）和KLS患者（n=20）在年龄、性别或BMI方面匹配良好（所有p > 0.05）。所有参与者在缓解期完成了两周的活动记录仪测试，以评估习惯性睡眠-觉醒模式。活动记录仪参数的变化反映了大多数参与者为20岁左右的年轻人这一实际情况。与健康对照组相比，没有显著差异

讨论

本研究的主要发现是，KLS患者在缓解期和复发期在褪黑素谱（包括相位、幅度和MESOR）以及睡眠-觉醒和行为休息-活动节律方面与对照组无差异。这些发现不支持持续性的昼夜节律紊乱是KLS病理生理学的关键因素。

使用睡眠日记结合手腕活动记录仪是诊断CRSWDs的工具之一。Lin等人[4]使用了这种方法

作者贡献声明

冯朝阳：研究工作。李颖：研究工作。宋琴琴：研究工作。郑玉彤：研究工作。隋武：撰写——初稿、可视化、验证、软件、方法学、研究设计、数据分析。郭晓丹：研究工作。董晓松：撰写——审阅与编辑、可视化、方法学、概念构建。徐丽月：研究工作。韩 Owen Y.：研究工作。刘亚楠：验证、方法学、数据分析。易慧杰：研究工作。方涵：

数据获取

本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。

资金来源

本研究得到了以下机构的资助：国家重点研发计划（编号：2023YFE0118500）、国家自然科学基金（编号：82020108001、32441101、82341243）、北京市自然科学基金（编号：7242158）以及科技创新2030重大项目（编号：2021ZD0203400）。

利益冲突声明

所有作者均声明没有财务利益冲突。

致谢

我们感谢所有研究参与者以及北京协和医院睡眠医学中心的工作人员的支持。