阿尔茨海默病(AD)是一种常见的中枢神经系统神经退行性疾病,其主要表现为认知和行为能力的进行性下降,包括记忆丧失、学习能力受损和功能衰退。在中国,AD及相关痴呆症患者人数已达1699万,占全球总数的29.8%。近几十年来,AD的发病率、患病率和死亡率持续上升。(Zhi等人,2025年)。目前尚无药物干预措施能够阻止或逆转AD的进展,因此迫切需要有效的治疗方法。AD的病理特征包括脑内Aβ沉积和神经纤维缠结的形成。解释这些变化的主要假说包括Aβ级联反应、tau蛋白理论和神经血管假说(Zhang等人,2024年)。最新研究表明,线粒体动态和线粒体自噬在AD发病机制中起着关键作用。线粒体功能障碍会扰乱神经元内的线粒体运输和动态,从而加重病理变化。促进线粒体自噬可以抑制Aβ1-42寡聚体和过度磷酸化的tau蛋白聚集,同时改善AD模型中的认知缺陷(Xie等人,2022年)。
线粒体自噬是一种选择性的自噬形式,通过清除功能失调的线粒体来维持细胞代谢平衡。线粒体自噬功能障碍被认为是AD中记忆缺陷的关键机制。一项研究显示,AD患者大脑中的基础线粒体自噬水平显著低于健康对照组。值得注意的是,应用线粒体自噬诱导剂可以改善AD的病理特征(Zhao等人,2025年)。当前的研究表明,线粒体自噬通路可分为两类:一类由PINK1/Parkin信号通路介导,另一类由线粒体自噬受体介导的泛素非依赖性通路(Zhou等人,2023年)。针对PINK1/Parkin信号通路的药理学干预为AD治疗提供了新的策略。激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬可能成为预防AD发作的有效方法(Zhou等人,2019年)。
五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.)是一种原产于中国北方和东北地区的木质藤本植物,具有膜状叶子、粉白色的花朵和独特的红色球形果实。作为传统的药用材料,其果实因其饱满、多肉和湿润的特性而备受推崇。中医文献(如《神农本草经》)记载了其收敛、补气、促进津液生成、补肾和安神的功效(Meng等人,2025年)。研究表明,五味子具有神经保护作用,对AD具有显著的治疗潜力。五味子是一种功能性食品,对大脑具有保护作用(Wu等人,2020年)。其同属植物五味子的叶子在成分上与五味子高度相似,尤其是富含具有神经保护活性的三萜类化合物(Zhang等人,2022年,2023年)。
五味子的叶子占植物年生物量的比例(21.7%)远高于果实(10.9%)(Xu等人,2013年)。当前的栽培方法主要旨在提高果实产量,导致每年约有2万吨叶子被浪费(Zhang,2019年),这造成了大量药用资源的损失。虽然叶子和果实都含有丰富的木脂素和三萜类化合物,但叶子的化学成分有所不同:叶子的木脂素含量较低,而三萜类化合物浓度是果实的1.75倍。Preschisanartanin A和Preschisanartanin T具有促进神经生长和神经保护作用(Hu等人,2019年),而Schinensilactone D对LPS诱导的BV2细胞中的NO生成具有显著抑制作用(Zhang、Li等人,2025年)。先前的研究已经证明线粒体自噬在AD中的重要作用,且中药中的活性成分能够调节线粒体自噬。因此,为了研究五味子是否能够调节AD中的线粒体自噬,我们通过体内和体外方法评估了其治疗效果,以阐明涉及的信号通路和靶点。