强直性脊柱炎(AS)历史上曾被描述为近20种不同的疾病名称,如贝克特雷氏病(Bechterew’s disease)、玛丽-斯特伦佩尔病(Marie-Strümpell disease)、变形性脊柱炎(spondylitis deformans)和类风湿性脊柱炎[1]、[2]。美国风湿病协会(ARA),现称为美国风湿病学会(ACR),在1963年12月5日的“关节炎和风湿病的命名与分类”会议上正式将AS与类风湿性关节炎分开[3]。1974年,Wright等人[4]提出了“血清阴性脊柱关节病”这一统一概念,将AS、银屑病关节炎、反应性关节炎(以前称为Reiter综合征)以及与炎症性肠病(IBD)相关的关节炎/脊柱炎纳入其中,因为它们具有许多共同的临床特征。自2002年以来,国际脊柱关节炎评估协会(ASAS)的成员一直倡导使用“脊柱关节炎”(SpA)这一术语,以强调这些疾病的炎症性质[1]。
AS的诊断/分类标准经历了1961年的罗马标准(Rome criteria)、1966年的纽约标准(New York criteria)以及1984年的改良纽约分类标准(mNY criteria)的演变[5]。尽管这些标准仍在临床使用,但放射学上的骶髂关节炎检测对于诊断AS至关重要,但这仅限于疾病的中晚期。放射学能够检测到由炎症引起的结构损伤,却无法检测到活跃的炎症本身。此外,不同医生对普通X光片上骶髂关节炎分级的可靠性较差,尤其是对于分级≤2的病例。因此,从症状出现到确诊AS平均需要大约十年的时间[6]。
在过去几十年里,AS的治疗选择仅限于非甾体抗炎药(NSAIDs)和物理治疗,没有明确的疾病修饰性抗风湿药(DMARDs)。因此,过去的诊断延迟对治疗效果影响有限。1998年肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi;例如英夫利昔单抗、依那西普)的出现彻底改变了AS的治疗方式。TNFi对AS患者的轴向炎症、外周关节炎、附着点炎和关节外表现具有快速且显著的效果。TNFi还能显著改善临床疾病活动度、身体功能、脊柱活动性和急性期反应物水平。此外,TNFi还能减少骶髂关节(SIJ)和脊柱的骨髓水肿(MRI显示),表明可能具有长期的结构改变。证据还表明,TNFi在疾病持续时间较短的患者中比在疾病持续时间较长或关节功能不可逆的患者中产生更好的治疗效果[7]、[8]。这些发现强调了早期诊断对于优化治疗效果的迫切需求[8]、[9]。
为了更早地诊断患者,ASAS的成员Rudwaleit等人于2004年引入了“轴向脊柱关节炎”(axSpA)这一新术语,涵盖了从临床症状出现到脊柱强直的整个疾病过程[9]、[10]、[11]。他们倡导国际合作,制定新的分类标准,以满足所有AS/axSpA患者的早期诊断需求[9]。2009年,ASAS发布了axSpA的分类标准(以下简称ASAS-axSpA标准)[12],从而产生了“非放射学轴向脊柱关节炎”(nr-axSpA)这一新疾病术语,其在《国际疾病分类》第十次修订版临床修改版(ICD-10-CM)中的编码为M45.A。许多生物制剂——包括TNFi(阿达利姆单抗、依那西普、戈利木单抗、赛妥珠单抗 pegol)和白细胞介素-17抑制剂(IL-17i;塞库珠单抗、伊克珠单抗、比美珠单抗)——以及JAK激酶抑制剂(JAKi;乌帕替尼)已被批准用于nr-axSpA。然而,许多临床医生(包括风湿病学家)对nr-axSpA与AS的精确定义并不熟悉,在临床实践和研究中,nr-axSpA的过度诊断并不罕见[13]、[14]、[15]。因此,需要基于证据的共识/指南来提高nr-axSpA的准确诊断,并指导其适当的管理。