抗骨质疏松药物与骨质疏松成人腰骶融合术后骶骨骨折风险之间的关联：比例风险分析

安东尼·N·鲍曼（Anthony N. Baumann）|内森·库蒂卡（Nathan Cuttica）|罗伯特·J·特拉格（Robert J. Trager）|奥姆卡尔·阿纳斯普尔（Omkar Anaspure）|约瑟夫·塞威尔（Joseph Sewell）|伊桑·J·科特里尔（Ethan J. Cottrill）|泰勒·梅特卡夫（Tyler Metcalf）|基根·T·康里（Keegan T. Conry）

美国俄亥俄州阿克伦市克利夫兰诊所阿克伦综合医院骨科部门（Department of Orthopaedics, Cleveland Clinic Akron General, Akron, OH, USA）

摘要

目的

骶骨骨折是腰椎骶骨融合术后的一种不常见并发症，最近的研究表明骨质疏松症是一个独立的风险因素。然而，关于抗骨质疏松药物与腰椎骶骨融合术后骶骨骨折发生率之间关联的数据仍然有限。本研究探讨了抗骨质疏松药物类别与骨质疏松成人腰椎骶骨融合术后骶骨骨折风险之间的关联，以确定可能的风险缓解策略。

方法

这项回顾性数据库研究包括了2005年至2023年间接受首次腰椎骶骨融合治疗的骨质疏松成人患者。根据融合范围，患者被分为短融合组（融合3-6个脊柱节段）和极短融合组（≤2个节段）。主要结果是术后两年内的骶骨骨折发生率。使用Kaplan-Meier分析估计了骶骨骨折的累积发生率。通过多变量Cox比例风险模型得出了风险比（HRs）（p<0.05）。在我们的Cox风险模型中评估的抗骨质疏松药物类别包括维生素D、地诺单抗（denosumab）、双膦酸盐以及特立帕肽（teriparatide）。

结果

在13,625名接受腰椎骶骨融合治疗的骨质疏松患者中，有347人在两年内发生了骶骨骨折（发生率为2.55%）。短融合组中有56例骶骨骨折，极短融合组中有291例骶骨骨折。维生素D与降低骨折风险相关（p=0.047），而地诺单抗和特立帕肽则没有显著关联。然而，年龄、跌倒史以及双膦酸盐的使用与腰椎骶骨融合后两年内发生骶骨骨折的风险增加有关。

结论

在接受腰椎骶骨融合治疗的骨质疏松成人中，跌倒史是术后骶骨骨折的最强预测因素。维生素D（具有保护作用）和双膦酸盐（增加风险）显示出轻微的关联。在这些发现得到进一步证实之前，尚不能提出临床建议。未来的研究应关注维生素D的剂量反应和地诺单抗的作用，因为潜在的保护效果可能因数据不足而难以明确。

章节摘录

引言

骶骨骨折是成人腰椎骶骨融合术后的一种不常见并发症，文献中的发生率范围为1.3%-14.5%。1, 2, 3 由于术后骶骨骨折的发生率较低，且通过普通X光片难以观察到，这些骨折可能未被诊断，因此需要高度的临床怀疑才能确诊。4 此外，直到最近，关于腰椎骶骨融合术后骶骨骨折风险因素的研究仍然有限。

研究设计和注册

这项Cox比例风险回顾性分析遵循了Open Science Framework上的预注册协议（https://osf.io/dmk23）。大学医院机构审查委员会（IRB）认为来自TriNetX（TriNetX, LLC., 马萨诸塞州剑桥市，美国）的去标识化数据符合“非人类受试者”研究的标准。因此，本研究免于IRB审查。我们的查询日期为2025年12月9日。

数据来源和研究设置

患者数据来自TriNetX，这是一个大型在线多中心研究网络。

基线患者特征

共有13,625名骨质疏松患者接受了腰椎骶骨融合治疗，其中短融合组有2,136名患者来自113个医疗机构，极短融合组有11,489名患者来自107个医疗机构。短融合组的平均随访时间为654.8（标准差180.0）天，中位数为730天；极短融合组的平均随访时间为653.2（标准差185.5）天，中位数为730天。

讨论

本研究表明，对于骨质疏松患者，维生素D的处方可能对预防腰椎骶骨融合后的骶骨骨折具有轻微的保护作用（HR：0.775），而双膦酸盐的处方则与较高的骶骨骨折风险相关（HR：1.366）。其他抗骨质疏松药物，即地诺单抗和特立帕肽，分别显示出对骶骨骨折风险的轻微增加或减少，尽管置信区间较宽。这种不确定性

结论

在接受腰椎骶骨融合治疗的骨质疏松成人中，跌倒史是术后骶骨骨折的最强预测因素。维生素D显示出轻微的保护作用，而双膦酸盐与风险增加相关。地诺单抗和特立帕肽与风险增加或减少无关，尽管这些发现可能受到样本量小和/或药物剂量及使用时间差异的影响。

资助

该项目得到了北俄亥俄州临床与转化科学合作组织的支持，该组织由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的国家转化科学促进中心（National Center for Advancing Translational Sciences）通过临床与转化科学奖（UM1TR004528）资助。内容仅代表作者的观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。

监护人/患者同意

不适用。本研究未涉及人类参与者、患者或可识别的个人数据。

利益冲突声明

无

利益冲突声明

安东尼·N·鲍曼博士（Anthony N. Baumann）、内森·库蒂卡博士（Nathan Cuttica）、罗伯特·J·特拉格博士（Robert J. Trager）、奥姆卡尔·阿纳斯普尔博士（Omkar Anaspure）、约瑟夫·塞威尔博士（Joseph Sewell）、伊桑·J·科特里尔博士（Ethan J. Cottrill）和基根·T·康里博士（Keegan T. Conry）声明他们没有利益冲突。

伦理声明

手稿不包含临床研究或患者数据。本文未包含任何作者进行的涉及人类参与者或动物的研究。作为一项回顾性研究，不需要正式的同意书。

大学医院机构审查委员会（IRB）认为来自TriNetX（TriNetX, LLC., 马萨诸塞州剑桥市，美国）的去标识化数据符合“非人类受试者”研究的标准。因此，本研究免于IRB审查。

作者贡献声明

ANB：概念构思、方法学、数据分析、调查、初稿撰写、可视化

NC：方法学、数据分析、调查、初稿撰写、可视化

RJC：概念构思、软件使用、撰写、审阅与编辑、可视化

OA：概念构思、软件使用、撰写、审阅与编辑、可视化

JS：概念构思、撰写、审阅与编辑、数据管理

EJC：概念构思、撰写、审阅与编辑、项目监督

利益冲突声明

所有作者声明他们与本研究或其发表无关的利益冲突。

致谢

本研究得以实施得益于克利夫兰医学中心临床研究中心（Clinical Research Center of University Hospitals Cleveland Medical Center）的支持。本文的内容仅代表作者的观点，不代表克利夫兰医学中心临床研究中心的官方立场。