阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统的进行性神经退行性疾病，临床表现为认知衰退、记忆障碍、行为异常和社会功能障碍。由于人口增长和老龄化趋势，全球AD的患病率持续上升，给社会和经济带来了重大负担[1]。关于AD发病机制的各种假说强调了其多因素性质和病因的复杂性[2]、[3]。大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常聚集是AD的主要病理特征，这种聚集会破坏蛋白质稳态，导致神经毒性并最终引发神经元损伤或死亡[4]。因此，维持Aβ蛋白的稳态并防止其异常聚集被认为是治疗AD的有希望策略。目前获批的AD药物（如加兰他敏、卡铂和多奈哌齐）主要提供症状缓解，而非根治方案。此外，这些治疗方法仅针对疾病的某些方面，并伴有显著的副作用[5]。近年来，传统中药中的化合物因副作用小、成本效益高以及在应对与年龄相关的神经退行性疾病方面的疗效而被广泛关注[6]。
印楝（Azadirachta indica）（A. indica），在阿育吠陀（Ayurveda）和乌纳尼（Unani）等传统医学体系中具有重要作用，因其具有广泛的治疗潜力。它具有抗炎、抗关节炎、退热、降血糖、抗溃疡、抗癌、抗糖尿病、神经保护、抗真菌和抗肿瘤等多种疗效[7]、[8]、[9]、[10]。研究表明，印楝在治疗AD方面具有良好潜力。科学证据表明，它可能通过减少β-淀粉样蛋白斑块形成、抑制tau蛋白聚集和促进突触可塑性来缓解AD的关键病理特征[11]。此外，它还通过多种机制发挥神经保护作用，包括减轻氧化应激和神经炎症[12]。研究还表明，印楝油纳米乳液的成分（如gedunin和nimbolide）可能在临床前模型中减轻Aβ引起的线粒体功能障碍和神经元损伤[13]。越来越多的证据表明印楝具有抗AD效果，但其治疗靶点、相关通路和分子机制仍需进一步研究。因此，本研究旨在阐明印楝作为抗AD药物的潜在机制，并确定与AD相关的关键信号通路。
传统的“疾病-靶点-药物”方法往往无法全面解释药理效应与疾病机制之间的复杂相互作用。基于系统生物学和多靶点药理学的现代学科——网络药理学，为预测药物作用机制[14]、识别新药物靶点[15]、[16]以及更好地理解生物活性分子与细胞通路的相互作用提供了框架。分子对接技术是现代药物研究中的重要工具，可实现对潜在候选药物的虚拟筛选[17]。
在本研究中，我们应用网络药理学和分子对接技术探讨了印楝在治疗AD中的潜在作用及其机制。本研究旨在为AD治疗提供新的视角，并为新型治疗药物的开发做出贡献。
