血管活性肠肽促进软骨生成，并调节人类骨关节炎中的致病介质

摘要

目前治疗骨关节炎（OA）的方法主要集中在症状管理上，而非阻止疾病进展。血管活性肠肽（VIP）在肌肉骨骼疾病中显示出良好的效果，能够保护关节完整性并调节炎症。本研究探讨了VIP促进人类骨髓间充质干细胞（BM-hMSC）向软骨细胞分化以及调节人类骨关节炎关节软骨细胞（OA-hAC）中炎症相关因子和软骨细胞外基质（ECM）降解介质的潜力。来自健康捐赠者的BM-hMSC在软骨分化条件下，无论是否添加VIP，均在3D颗粒系统中培养长达21天。通过关键标志物（SOX9、COL2A1和ACAN）、肥大相关标志物（RUNX2、COL10A1和MMP13）以及糖胺聚糖（GAG）的表达来评估软骨分化情况。VIP通过促进软骨分化相关基因的mRNA和蛋白质早期表达以及增强GAG的生成，加速了软骨分化过程。同时，OA-hAC在3D海藻酸微珠中培养，并在有无VIP的情况下用纤维连接蛋白片段（Fn-fs）进行刺激。我们分析了VIP对细胞增殖、GAG生成以及补体成分（C1R和C3）和基质金属蛋白酶（MMP1、MMP3、MMP9和MMP13）调节的影响。结果发现，VIP增加了细胞增殖和GAG沉积，同时显著降低了补体成分C1R及基质金属蛋白酶MMP1和MMP13的生成。总体而言，这些结果表明VIP在3D培养模型中能够促进软骨分化，并具有抗炎和抗降解作用。本研究强调了VIP作为治疗剂的潜力，并支持将基于间充质干细胞（MSC）的方法与VIP结合使用，作为一种有望增强软骨再生和减缓OA进展的策略。