针对间皮素（MSLN）的众多临床试验提供了初步证据，支持这些抗体的临床应用，强调了患者筛查的重要性。尽管抗MSLN嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的实体瘤治疗批准，但由于其在多种恶性肿瘤中的高表达水平，该疗法已成为研究重点。对适合接受抗MSLN CAR-T细胞治疗的患者进行预筛查可能提高治疗效果和安全性。抗MSLN CAR-T细胞的ScFv成分保留了针对MSLN的能力，是探针开发的理想分子前体。在本研究中，使用发射正电子的核素89Zr标记了抗体片段MA4（由MSLN的ScFv段与人Fc段融合而成），同时使用小鼠单克隆抗体（Sino Biological，13128-MM08）作为对照，从而开发出两种用于MSLN成像的免疫PET探针。纯化后，89Zr-MA4显示出较高的放射化学纯度（>99%）和摩尔活性（24.2–31.9 GBq/μmol），并在PBS和5%人血清白蛋白（HSA）中6天内保持超过95%的放射化学纯度。在MSLN高度阳性的LS174T肿瘤模型中，89Zr-MA4探针表现出快速的组织渗透和肿瘤积累。免疫组化分析显示，LS174T肿瘤对MSLN呈强阳性反应，而U87MG组仅表现出轻微表达。剂量估算研究表明，89Zr-MA4的有效剂量为0.142 mSv/MBq，符合既定的安全标准。总体而言，这两种探针在体外表现出良好的稳定性，并证明了其在体内进行MSLN靶向成像的可行性。
