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摘要
骨肉瘤是青少年和年轻成人中最常见的原发性骨恶性肿瘤，其长期生存率仍然很低，死亡率很高。尽管免疫检查点阻断（ICB）已经改变了多种癌症的治疗方式，但在骨肉瘤中的效果甚微，这主要是由于骨肉瘤具有“免疫冷”表型，其特征是肿瘤浸润的淋巴细胞很少。迫切需要新的策略来克服这种耐药性。Y-box结合蛋白1（YB-1）是冷休克蛋白超家族中的一个促癌成员，它可能成为使骨肉瘤对ICB敏感的有希望的目标。在这项研究中，我们评估了SU056，这是一种小分子YB-1抑制剂，它不仅抑制了骨肉瘤的肿瘤生长，还重塑了肿瘤微环境。SU056治疗显著减少了免疫抑制细胞群，包括调节性T细胞和M2极化的肿瘤相关巨噬细胞，同时增强了颗粒酶B阳性的细胞毒性CD8+ T细胞和NK细胞的浸润。与SU056联合使用抗PD-1阻断疗法比单独使用任何一种疗法都能更有效地抑制肿瘤生长，并显著延长生存期。这些发现突显了SU056作为一种强效的免疫调节剂的作用，并支持将其与ICB联合使用作为治疗骨肉瘤的有前景的方法。
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