背景：泌尿生殖系统结核（Genitourinary Tuberculosis, GUTB）因临床表现缺乏特异性、细菌载量低及实验室方法与标本类型的诊断效能差异，仍属于临床诊断难点，当前其实验室诊断试验的证据分布呈碎片化状态。方法：研究人员通过系统文献检索，纳入PubMed、Embase及Web of Science中报告GUTB实验室诊断方法及诊断效能的研究，提取诊断方法、标本类型、诊断灵敏度、周转时间等核心数据，采用证据矩阵、气泡图及桑基图构建证据图谱并进行整合分析。结果：最终共纳入21项研究进入证据图谱。21项研究中有19项（90.5%）涉及尿液相关标本，其中9项（42.9%）采用首次晨尿标本。分子诊断方法，尤其是Xpert MTB/RIF、聚合酶链式反应/核酸扩增试验（Polymerase Chain Reaction/Nucleic Acid Amplification Tests, PCR/NAAT）及结核分枝杆菌同时扩增检测（Simultaneous Amplification Testing for Tuberculosis, SAT-TB），是尿液标本中最常被研究的诊断手段。PCR/NAAT类方法的报告诊断灵敏度为42.9%~94.3%，Xpert MTB/RIF的报告灵敏度为39.0%~89.0%。证据矩阵与桑基图分析显示，尿液及首次晨尿联合分子诊断方法是当前文献中证据最丰富的诊断路径；而特殊标本类型、组织学检查及新兴分子诊断技术相关证据仍较有限。结论：本证据图谱系统梳理了当前GUTB实验室诊断试验的证据格局。基于尿液标本联合分子诊断方法是目前研究最为充分的诊断路径。未来仍需针对特殊标本类型、新兴分子诊断技术及高危人群开展更多研究，以完善GUTB实验室诊断的证据体系。
引言
背景与依据：结核病（Tuberculosis, TB）仍是全球重大公共卫生挑战。据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）《2025年全球结核病报告》，2023年全球新发结核病患者约1080万例1 。肺结核占报告病例的大多数，但肺外结核仍是重要的临床类型，其中泌尿生殖系统结核（Genitourinary Tuberculosis, GUTB）约占肺外结核的15%~20%2 。GUTB以临床表现缺乏特异性、细菌载量低为特征，易导致诊断延迟与疾病进展。既往研究指出，GUTB多样的临床表现及常规涂片、培养方法在低菌载标本中的低阳性率，给临床实践带来显著诊断困境3 。临床上GUTB可模拟尿路结石、膀胱炎、肾盂肾炎或恶性肿瘤，增加了误诊与漏诊风险，延迟识别最终可导致肾功能损害、输尿管狭窄及瘘管形成等严重并发症3-6 。GUTB的实验室诊断面临诸多挑战：传统方法如抗酸杆菌涂片镜检与分枝杆菌培养的灵敏度在少菌标本中往往受限；虽分枝杆菌培养仍是微生物学参考标准，但过长的周转时间可能延误临床决策。近年来，Xpert MTB/RIF、PCR/NAAT、SAT-TB等分子诊断技术在尿液及其他泌尿生殖标本中的应用日益广泛。Xpert MTB/RIF是一种基于卡盒的核酸扩增试验（Cartridge-Based Nucleic Acid Amplification Test, CBNAAT），被WHO推荐用于通过识别rpoB基因（Rv0667）突变快速检测结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）及利福平耐药。现有研究提示SAT-TB在低菌载标本中具有较快的检测速度与可接受的诊断效能，但相关证据仍有限2 。不同实验室方法的诊断效能受标本类型、菌量及检测平台影响差异显著，其比较诊断价值的证据分散于各研究中。尽管大量研究评估了GUTB的单个诊断方法，但当前证据格局仍呈碎片化，尤其缺乏对标本类型、实验室检测方法、诊断灵敏度与周转时间之间关系的系统整合。截至目前，尚未有研究系统构建整合这些多维诊断特征的全面证据图谱。梳理现有证据的分布特征，有助于明确证据富集区与研究缺口，优化GUTB实验室诊断路径。相较于其他肺外结核，GUTB因表现不特异、菌量少及对尿液实验室检测的强依赖，特别适合开展诊断路径的证据图谱研究。
研究目标与结构：本研究旨在通过全面文献回顾与证据图谱构建，系统描绘并评估GUTB实验室诊断试验的证据格局。通过整合诊断方法、标本类型、诊断灵敏度与周转时间相关证据，明确当前证据分布模式，识别有待深入探究的潜在缺口。
方法
证据图谱设计框架：本研究采用以实验室为核心的方法，构建GUTB诊断试验证据图谱。整体方法框架包括：系统识别与筛选高质量文献、分层提取实验室诊断相关核心数据、对不同诊断技术进行标准化证据分级与评价、多维度可视化直观呈现证据分布与研究热点。证据图谱设计强调对诊断方法、标本类型、灵敏度与特异度的结构化综合，旨在阐明GUTB领域实验室诊断的证据结构与发展趋势。
文献检索策略与纳入标准：为全面识别GUTB实验室诊断相关证据，研究在PubMed、Embase及Web of Science中进行系统检索，未设置发表日期与语言限制。检索策略结合“泌尿生殖系统结核”“诊断试验”“实验室诊断”“尿液标本”的主题词与自由词制定。纳入标准为：（1）研究对象为GUTB患者；（2）报告实验室诊断方法及诊断效能指标；（3）使用尿液或泌尿生殖系统相关标本；（4）原始研究、系统评价或权威指南。排除标准为：非GUTB相关研究、缺乏实验室诊断数据、个案报道或无原始数据的出版物。文献筛选由两名研究者独立完成，分歧通过小组讨论解决。
数据提取与管理：两名研究者按系统评价规范独立提取纳入研究的关键信息，包括第一作者、发表年份、国家、研究设计、总样本量、GUTB病例数、诊断方法、标本类型、标本处理流程、诊断类别、诊断灵敏度、质量评估或证据等级。所有数据汇总至结构化表格，用于证据分层与图谱可视化。提取过程中的分歧由全体研究者讨论解决，确保数据准确性与可靠性。
证据分级与质量评估：依据研究类型采用相应工具进行证据分级与质量评估。诊断准确性研究使用诊断准确性研究质量评价工具-2（Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2, QUADAS-2）评估偏倚风险与适用性；其他类型证据依据2011年牛津循证医学中心（Oxford Centre for Evidence-Based Medicine, OCEBM）证据等级进行评估。所有评估由两名研究者独立完成，分歧通过全体研究者共识解决。
证据图谱可视化方法与工具：所有纳入研究的核心数据经结构化整理后导入R软件进行数据处理与证据图谱构建。可视化产出包括证据分布图、研究热点图及关键变量关联图，实现GUTB诊断相关证据分布、诊断路径与研究趋势的多维度直观展示。文献检索、记录管理与去重使用Zotero参考文献管理软件，保障研究筛选与数据管理的标准化与高效性。
结果
研究筛选：通过系统检索共识别记录3170条，去重后剩余2592条。经标题与摘要初筛，131篇文献进入全文 eligibility 评估，最终21项原始研究符合预设标准纳入证据图谱分析。详细筛选流程见PRISMA流程图。
纳入研究特征：共纳入21项原始研究，覆盖中国、印度、美国、埃塞俄比亚等多个国家和地区，发表时间为1976年至2025年，研究设计包括横断面诊断研究与队列研究，样本量为44~302例，GUTB病例数为11~186例。报告的实验室诊断方法涵盖传统细菌学技术（如罗氏培养、分枝杆菌生长指示管培养、抗酸染色）、分子诊断方法（如聚合酶链式反应、SAT-TB、Xpert MTB/RIF）及组织病理学检查。21项研究中有19项（90.5%）涉及尿液相关标本，9项（42.9%）使用首次晨尿，3项（14.3%）使用膀胱组织，1项（4.8%）使用24小时尿，部分研究纳入组织活检与其他体液标本。标本处理流程包括离心、消化、裂解缓冲液处理及磷酸盐缓冲液重悬等。诊断类别覆盖分子检测、培养、镜检、组织病理学与影像学检查。所有研究均报告至少一种主要检测方法的诊断灵敏度，多项研究提供了多种诊断方法的比较评估。
证据分布与证据矩阵分析：证据矩阵系统展示了不同标本类型下GUTB实验室诊断试验的分布。结果显示，首次晨尿与常规尿是最常用的标本类型，覆盖罗氏培养、抗酸染色、聚合酶链式反应、Xpert MTB/RIF等多种诊断方法。其中首次晨尿联合罗氏培养、聚合酶链式反应、Xpert MTB/RIF的组合各有3~4项研究支持，是当前文献中证据最富集的领域。膀胱组织、脓液、24小时尿、组织活检等其他标本类型仅与组织病理学、Middlebrook培养等选定方法相关，纳入研究数量有限。16S rRNA测序、SAT-TB、宏基因组下一代测序等新兴分子诊断技术的证据尤为稀缺，仅在少数标本类型中各见单项研究。传统细菌学方法与分子诊断方法主要应用于尿液与首次晨尿标本，而肾活检、附睾活检、前列腺活检、精液、血液等特殊标本类型的研究较少。
诊断灵敏度与周转时间的气泡图分析：气泡图直观比较了不同标本类型下各实验室检测方法的诊断灵敏度与周转时间。分子诊断方法（PCR/NAAT、Xpert MTB/RIF、SAT-TB）主要在尿液与首次晨尿标本中评估，报告灵敏度为PCR/NAAT类42.9%~94.3%、Xpert MTB/RIF 39.0%~89.0%、SAT-TB 27.3%~72.7%。传统细菌学方法中，罗氏培养灵敏度35.0%~85.0%，分枝杆菌生长指示管（Mycobacteria Growth Indicator Tube, MGIT）960培养灵敏度45.5%~56.4%，抗酸杆菌染色灵敏度25.0%~71.4%。组织学检查灵敏度一般为45.8%~93.0%。不同方法与标本类型的诊断灵敏度与周转时间存在显著差异。
纳入研究的质量评估：使用QUADAS-2工具对所有研究进行偏倚风险评估，覆盖患者选择、待评价试验、参考标准、流程与时序四个领域。结果显示，较多研究在患者选择与流程时序领域的偏倚风险为高或不明确，提示部分研究在样本纳入标准与诊断流程标准化方面存在局限。
诊断方法-标本类型-灵敏度关系的桑基图分析：桑基图整合展示了诊断方法、标本类型与灵敏度类别（<50%、50%~80%、>80%）之间的多维关联。结果显示，Xpert MTB/RIF、PCR/NAAT、SAT-TB等分子诊断方法应用于尿液与首次晨尿标本时，主要流向高灵敏度类别（>80%）；而MGIT 960培养、罗氏培养、Middlebrook 7H10培养等传统培养方法及抗酸杆菌染色，更多分布于中低灵敏度类别。组织学检查与影像学诊断方法的流向在各灵敏度类别中相对分散，特殊标本类型与新兴诊断方法的相关研究较少，桑基图中对应流向稀疏。
讨论
主要发现解读：本研究系统总结并可视化了GUTB实验室诊断试验的现有证据，明确了三个核心发现。第一，分子诊断方法（尤其是Xpert MTB/RIF与PCR/NAAT）是常规尿与首次晨尿标本中研究最集中的诊断手段，与传统细菌学方法相比，普遍表现出更高的诊断灵敏度与更短的周转时间，与结核病诊断中快速分子技术应用增长的趋势一致。第二，证据矩阵、气泡图与桑基图结构化呈现了诊断方法、标本类型与诊断效能的关系，尿液标本联合分子诊断是当前证据最富集的领域，而组织学检查、特殊标本类型与新兴分子诊断技术的研究相对有限，凸显了未来需补充证据的领域。第三，现有证据质量在不同诊断路径中分布不均，高质量研究多集中于常用分子诊断方法与常规尿标本，针对特殊人群、复杂临床病例及新型诊断技术的证据仍不足，可能影响当前GUTB诊断策略的完整性与适用性。
不同诊断试验的优势与局限：涂片镜检成本低、操作简便、周转快，适用于基层与资源有限地区，但在低菌载GUTB标本中灵敏度低，漏诊风险高，且无法可靠区分结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌。分枝杆菌培养（如MGIT 960、罗氏培养）仍是诊断金标准，特异性高并可提供药敏信息，但灵敏度受菌量与标本类型影响大，结果需数周，严重限制及时决策，且在免疫低下等复杂病例中阳性率偏低。Xpert MTB/RIF操作便捷、周转时间短（约2小时）、特异性高，可同时检测利福平耐药，已在尿液与首次晨尿标本中广泛应用，GUTB诊断灵敏度约为41.3%~69.1%，特异性接近100%，但成本与技术门槛限制了其在资源受限地区的规模化应用，且无法区分活菌与死菌可能导致假阳性。SAT-TB基于16S rRNA扩增，检测速度快、成本较低（约30美元/次）、在低菌载标本中表现良好、污染风险低，适合大规模筛查与基层实验室应用，但全球推广有限，缺乏大型多中心研究，部分研究提示其灵敏度略低于Xpert。PCR/NAAT等其他分子方法灵敏度与效率高于传统方法，但缺乏标准化、成本高、技术复杂，且易受标本质量与实验室条件影响。组织学检查对需病理确诊的复杂疑难病例价值突出，可弥补细菌学方法的漏诊，但属有创检查、标本获取困难，限制了常规临床应用。影像学检查（超声、CT、静脉尿路造影）在评估泌尿生殖系统结构异常、早期筛查与辅助诊断中发挥重要作用，但特异性有限，易遗漏早期病变，需联合微生物与分子诊断。当前诊断建议一般倡导联合应用分子诊断（如Xpert MTB/RIF、SAT-TB）与传统培养，并结合多标本、多时间点检测以提高灵敏度；复杂难治病例中，组织学与影像学检查是重要的补充手段。宏基因组下一代测序（Metagenomic Next-Generation Sequencing, mNGS）等新兴分子技术有望进一步优化诊断策略，但仍需高质量临床研究验证其有效性、成本效益与可及性。总体而言，GUTB实验室诊断需整合分子诊断、传统培养与辅助检查的多模态策略，具体选择应结合标本类型、临床表现与资源可及性。
证据缺口与未来研究方向：当前文献仍存在多方面缺口。首先，特殊标本类型与复杂临床病例相关证据有限，多数研究聚焦于常规尿与首次晨尿，膀胱活检、脓液、前列腺液、血液等特殊标本的研究稀缺，合并复杂基础疾病或临床表现不典型患者的证据亦不足，限制了个体化诊断策略的建立。其次，新兴分子诊断技术的证据有限，mNGS、16S rRNA测序、CRISPR-based检测等方法虽具潜力，但目前多为单中心小样本研究，需更多前瞻性多中心研究评估其诊断效能、临床适用性与成本效益。第三，高危人群与特殊临床场景的研究不足，免疫低下患者、肾移植受者、长期透析患者、儿童及老年人群的证据有限，混合感染、耐多药结核及疑难病例的诊断策略研究也相对缺乏。未来研究应聚焦纳入特殊标本类型、复杂临床病例与高危人群的多中心前瞻性研究，并在不同临床场景中进一步验证新兴分子诊断技术。
研究局限性：本研究存在若干局限。首先，纳入研究多为回顾性单中心设计，样本量差异大，部分研究对标本处理流程、诊断阈值或周转时间的报告不完整，可能影响提取数据的一致性与可比性。其次，纳入研究在标本类型、实验室方法、参考标准与灵敏度报告方面存在显著异质性，如尿液标本包括不同处理流程下的常规尿、首次晨尿、24小时尿，分子诊断方法也存在差异，限制了诊断路径的直接比较。第三，特殊标本类型与新兴分子诊断技术的证据有限，组织活检、血液标本、mNGS等新型诊断路径的研究较少，且多为小样本或特定人群研究，证据基础薄弱。此外，本研究主要依赖主要数据库收录的已发表文献，不能完全排除发表偏倚或文献检索不全的可能，虽未设语言限制，但纳入研究多以英文发表。尽管存在上述局限，本研究仍为GUTB实验室诊断的当前证据格局提供了结构化概览，可为该领域未来研究与诊断策略发展提供参考。
结论
本研究通过证据图谱方法，系统描绘了GUTB实验室诊断试验的证据分布与结构特征。结果表明，尿液及首次晨尿标本联合分子诊断方法（如Xpert MTB/RIF、PCR/NAAT、SAT-TB）是当前文献中证据最富集的诊断路径，且普遍表现出相对较高的诊断灵敏度与较短的周转时间。相比之下，传统培养与组织学方法虽仍有临床价值，但受限于诊断灵敏度波动与较长的处理时间。证据图谱还识别出当前文献的重要缺口，包括特殊标本类型、新兴分子诊断技术及高危人群相关证据的不足。总体而言，本研究为GUTB实验室诊断的当前证据格局提供了结构化概览，可作为该领域未来研究与诊断策略进一步发展的参考。
亮点
本研究构建了泌尿生殖系统结核实验室诊断试验的证据图谱。尿液与首次晨尿是当前文献中研究最频繁的标本类型。分子诊断方法，尤其是Xpert MTB/RIF与PCR/NAAT，是证据最富集的诊断手段。特殊标本类型与新兴分子诊断技术相关证据仍有限。多维可视化方法有助于识别GUTB诊断领域当前的研究热点与证据缺口。
缩略语
TB：结核病（Tuberculosis）；EPTB：肺外结核（Extrapulmonary tuberculosis）；Mtb：结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）；GUTB：泌尿生殖系统结核（Genitourinary tuberculosis）；PCR：聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction）；NAAT：核酸扩增试验（Nucleic acid amplification test）；SAT-TB：结核分枝杆菌同时扩增检测（Simultaneous amplification testing for tuberculosis）；MGIT：分枝杆菌生长指示管（Mycobacteria Growth Indicator Tube）；WHO：世界卫生组织（World Health Organization）。
利益冲突声明
作者声明本研究无相关 利 益 冲 突 。
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