目的：研究人员旨在评估热量限制低碳水化合物饮食(CR-LCD)对超重早期2型糖尿病(T2DM)患者的糖尿病缓解、体重控制和代谢参数的影响。研究设计与方法：这项为期6个月的随机干预试验并附带12个月随访，将68名早期T2DM成人患者随机分配接受CR-LCD或对照饮食。最终分析了66名参与者（CR-LCD组有两名脱落者）的数据。主要结局是糖尿病缓解，定义为糖化血红蛋白(HbA1c)水平< 6.5%且未使用降糖药物；次要结局包括人体测量学、血糖和血脂参数。结果：CR-LCD组的6个月糖尿病缓解率显著高于对照组（62.50% vs. 35.29%，χ2 = 4.885，p = 0.027）。经多变量校正后，该干预与更高的缓解率相关（优势比[OR] = 4.592，95%置信区间[CI]：1.276–16.524；p = 0.020）。在12个月时，经错误发现率(FDR)校正后的组间比较显示，体重指数(FDR校正后p = 0.006，η2p = 0.150)、腰围(FDR校正后p = 0.040，η2p = 0.085)、空腹血糖(FDR校正后p < 0.001，r = 0.613)、餐后2小时血糖(FDR校正后p = 0.040，η2p = 0.088)和高密度脂蛋白胆固醇(FDR校正后p = 0.040，η2p = 0.095)存在显著差异。未报告严重不良事件。结论：CR-LCD在诱导早期T2DM患者糖尿病缓解方面有效，表明其可能为该病症提供一种可行的非药物管理策略。试验注册：中国临床试验注册中心：ChiCTR2600118189。
本研究旨在评估一种结合热量与碳水化合物限制的饮食策略，对于实现超重早期2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病缓解的有效性，其研究背景源于T2DM管理的核心挑战。T2DM是一种以早期可逆的β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为特征的慢性代谢性疾病。糖脂毒性是疾病进展的关键驱动因素。既往如DiRECT试验等里程碑式研究已证实强化生活方式干预可促进糖尿病缓解，凸显了非药物策略在管理早期T2DM中的巨大潜力。在众多非药物干预中，饮食调整在T2DM缓解中扮演着核心角色，热量限制(CR)和碳水化合物限制(CCR)是两种公认的有效方法。CR通过形成能量负平衡来减少脂肪量和肝脏脂质积累，从而减轻脂毒性并改善胰岛素敏感性；CCR则通过降低餐后血糖负荷和胰岛素需求，同时促进脂肪氧化，直接减轻糖毒性并支持β细胞休息。然而，单一饮食策略存在固有局限：CR常因持续饥饿感导致长期依从性差，而单独的CCR无法解决能量过剩或维持代谢稳定。因此，整合CR与CCR优势的热量限制低碳水化合物饮食(CR-LCD)可能提供独特的协同效益。临床证据表明，CR-LCD通过同时针对能量过剩和血糖过载，可能比单一饮食方法实现更全面的代谢调节。鉴于此，研究人员开展了一项随机对照试验(RCT)，旨在比较CR-LCD与常规糖尿病饮食，在实现糖尿病缓解、体重管理、血糖控制及血脂代谢方面的疗效，假设该联合干预能带来更高的缓解率及在体重、血糖和血脂谱方面的更优改善。针对T2DM早期潜在可逆阶段进行干预，有望为临床实践提供安全有效的代谢获益。
研究人员为开展本研究，主要采用了以下关键技术方法：首先，研究设计为一项为期12个月（包括6个月干预期和6个月随访期）的平行组随机对照试验，研究地点为宁波某医院内分泌科标准化代谢性疾病管理中心(MMC)。其次，研究对象筛选自该医院内分泌科，纳入标准为过去5年内确诊、体重指数(BMI) ≥ 24 kg/m
2的超重早期T2DM患者。第三，干预措施为：干预组接受个体化的CR-LCD（每日总热量匹配基础代谢率，碳水化合物供能比25%-30%，蛋白质25%-35%，脂肪35%-40%），对照组接受能量平衡饮食（碳水化合物供能比45%-60%，蛋白质15%-20%，脂肪20%-35%）。两组均通过面对面和线上会议提供结构化指导，并在干预期间停止所有降糖药物。第四，结局评估中，主要结局为糖尿病缓解（定义为HbA1c < 6.5%且至少3个月未使用降糖药），次要结局包括一系列人体测量、血糖和血脂指标，均在基线、6个月和12个月时进行纵向测量。统计分析方面，主要结局采用Logistic回归分析（校正基线混杂因素），次要结局采用协方差分析(ANCOVA)或非参数ANCOVA，并对多次比较进行错误发现率(FDR)校正。
研究结果显示，在干预6个月时，CR-LCD组的糖尿病缓解率显著高于对照组。具体而言，未校正的缓解率分别为62.50%（20/32）和35.29%（12/34），差异具有统计学意义。考虑到两组基线腰围存在失衡（对照组更长），研究人员构建了嵌套Logistic回归模型进行校正。在校正基线腰围以及进一步校正年龄、基线HbA1c和糖尿病病程后，干预效应依然显著，CR-LCD组实现缓解的优势比(OR)高达4.592。在为期12个月的随访中，对次要结局的组间比较发现，CR-LCD组在体重指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2-h PBG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)方面均显著优于对照组，且经FDR校正后这些差异依然显著。组内比较显示，与基线相比，CR-LCD组在6个月和12个月时体重、BMI、腰围和臀围均显著下降，而对照组无显著变化。在血糖控制方面，两组HbA1c均较基线显著改善；但CR-LCD组的FBG在12个月时显著下降，而对照组的FBG在6个月和12个月时均呈显著上升趋势。对于2-h PBG，CR-LCD组在6个月和12个月时均显著降低，而对照组在12个月时显著升高。血脂方面，干预6个月后，组间FDR校正后的差异不显著，但CR-LCD组显示出有利趋势；至12个月时，CR-LCD组的HDL-C水平显著高于对照组，且甘油三酯水平也显示出更优的改善趋势。整个研究期间，未观察到严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒事件。
讨论部分指出，CR-LCD组在6个月时实现的62.5%的糖尿病缓解率，与DIADEM-I试验（使用全代餐方案）报告的61%缓解率相近。然而，本研究的脱落率仅为5.88%，远低于DIADEM-I试验中约21%的脱落率，这表明允许日常食物选择的CR-LCD方案可能具有更好的长期依从性和现实世界可行性。与针对亚洲人群的其他低碳水化合物饮食研究相比，本研究直接以糖尿病缓解为主要终点，且在未使用药物干预的情况下，实现了与药物联合热量限制研究相当的缓解率和体重减轻效果。纵向分析表明，CR-LCD在降低体重、BMI、腰围和臀围方面效果显著且持久，而在血糖改善方面，其对FBG的显著改善延迟至12个月才出现，这可能与基线血糖水平较高、需要更长时间干预有关。同时，观察到对照组的FBG持续上升，这间接支持了CR-LCD在防止早期T2DM患者血糖自然恶化中的作用。研究还发现，CR-LCD组在12个月时在多个代谢指标上显示出比6个月时更稳定和显著的优势，这与生活方式干预的代谢获益可能具有延迟性和稳定性的现有证据相符。当然，本研究存在一些方法学局限性，包括开放标签设计可能带来的评估偏倚风险、未使用经过验证的工具量化饮食依从性、单中心研究限制了结果的泛化性、相对较短的随访期以及缺乏机制性测量（如胰腺和肝脏脂肪定量）等。尽管研究人员采取了使用客观结局指标、分离研究角色和盲态数据分析等措施来减轻偏倚，但未来研究仍需通过纳入独立盲态评估员或集中实验室检测来进一步加强方法学严谨性。
结论部分总结道：这项为期12个月的随机对照试验表明，与常规能量平衡饮食相比，CR-LCD可能显著提高超重早期T2DM患者的糖尿病缓解率。此外，在干预后12个月，CR-LCD组在BMI、腰围、空腹和餐后血糖以及HDL-C水平方面均显示出优于对照组的结果。这些发现提示，一种基于日常食物选择、结合碳水化合物和热量限制的饮食策略，可能是诱导该患者群体糖尿病缓解的可行非药物治疗选择。
