肝硬化患者静脉曲张套扎术后随访的最佳时间：一项多中心随机对照试验

背景：食管静脉曲张（Esophageal Varices, EV）可导致慢性肝病患者的发病率和死亡率。关于消除食管静脉曲张所需的内镜下静脉曲张套扎术（Endoscopic Variceal Band Ligation, EVBL）会议频率存在争议。研究人员旨在探索消除食管静脉曲张所需EVBL会议的最佳间隔。
方法：本研究招募了374名需要内镜下静脉曲张套扎术的肝硬化（Liver Cirrhosis, LC）患者。首次套扎术后，患者根据后续套扎会议间隔随机分配到四组之一：组1（每周后续套扎）、组2（每2周后续套扎）、组3（每3周后续套扎）和组4（每4周后续套扎）。患者随访直到食管静脉曲张被消除，并报告并发症如出血或术后溃疡（Post-banding Ulcers）。
结果：研究组在完全消除静脉曲张所需的平均会议次数和后续套扎会议平均次数上无显著差异。术后溃疡发生率在组1最高（52.9%），其次是组2（22.8%）、组3（8.0%）和组4（2.7%），研究组之间差异具有统计学意义（p < 0.001）。首次套扎会议后出血仅在组2报告（1.3%）。
结论：4周间隔的择期静脉曲张套扎会议实现完全消除，并发症率较低，尤其是术后溃疡。

本研究发表于《Egyptian Liver Journal》，旨在探讨肝硬化患者内镜下静脉曲张套扎术（Endoscopic Variceal Band Ligation, EVBL）后随访的最佳间隔时间，以优化治疗效果并减少并发症。食管静脉曲张（Esophageal Varices, EV）是肝硬化（Liver Cirrhosis, LC）和门静脉高压（Portal Hypertension, PH）的常见并发症，可导致高发病率和死亡率。EVBL作为治疗和预防静脉曲张出血（Variceal Hemorrhage, VH）的一线方法，已被广泛应用，但术后随访间隔尚无统一标准。既往研究存在不同观点，部分推荐每周套扎，而另一些建议每月一次，这可能导致临床实践差异和并发症风险不一。因此，研究人员开展了一项多中心随机对照试验，以确定EVBL后消除静脉曲张所需的最佳随访时间，为临床提供循证依据。

研究人员在八个埃及中心的高容量内镜单元招募了374名需要EVBL治疗的LC患者，样本队列来源于这些中心的门诊筛查或首次因呕血入院的患者。研究采用随机对照设计，患者被随机分配到四组，分别接受每周、每2周、每3周或每4周的后续EVBL。主要技术方法包括：内镜下静脉曲张套扎术，使用橡胶套扎器在食管下部和Z线以上螺旋式套扎静脉曲张；随访评估通过内镜检查静脉曲张大小和并发症如出血、术后溃疡；统计分析使用Jamovi软件，包括方差分析（ANOVA）、卡方检验、Fisher精确检验和二元Logistic回归分析。患者被随访直至静脉曲张完全消除，定义为食管静脉曲张消失或仅存无法进一步套扎的小残留曲张。

研究结果部分，首先报告人口统计学特征：最终分析包括344名患者，平均年龄57.63岁，69%为男性。各组在年龄、吸烟和高血压方面有差异，但其他临床人口学特征无显著差异。其次，肝脏相关特征和实验室数据：组1患者肝性脑病（Encephalopathy）和腹水（Ascites）发生率较高，提示肝病较晚期；最常见肝病病因是丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV；81.6%），其次为乙型肝炎病毒（HBV；6.1%）和隐源性肝硬化（4.4%）；实验室数据组间无显著差异。第三，随访次数：所有组别平均随访次数为3.12 ± 1.41次，范围2到4次，各组在完全消除静脉曲张所需次数上无显著差异。第四，基线特征：大多数病例（69.2%）为择期手术，仅3.5%患者在手术中报告出血并发症，控制后无需进一步处理。第五，术后结果：静脉曲张消除率在所有组别中第3和第4次套扎后较高，所有患者在最多8次套扎内达到完全消除；出血仅在组2报告（1.3%）；术后溃疡发生率组1最高（52.9%），组4最低（2.7%），差异显著（p < 0.001），Logistic回归显示组3和组4术后溃疡风险显著降低（OR = 0.295, 95% CI 0.121–0.720, p < 0.001; OR = 0.094, 95% CI 0.027–0.333, p < 0.001，与组2比较）。第六，第一次套扎后消除的预测因素：多变量分析显示AST水平较高（OR = 0.986, 95% CI 0.972–0.999, p = 0.045）、仅使用丙泊酚（Propofol）麻醉（OR = 0.440, 95% CI 0.223–0.869, p = 0.018）和大型静脉曲张（OR = 0.091, 95% CI 0.031–0.617, p = 0.014）是消除的负面预测因素。第七，影响消除所需内镜次数的因素：低血红蛋白、低国际标准化比值（INR）、高肌酐、脾脏直径较大和高血压患病率较低与更多次数相关。

讨论部分，研究人员指出EVBL是安全有效的，但术后溃疡是严重并发症，间隔时间显著影响溃疡发生率。研究证实所有组别达到消除的次数相似，但3周和4周间隔比短间隔更安全，术后溃疡发生率更低，尤其是4周间隔提供了疗效和安全性的最佳平衡。早期终止组1因高溃疡发生率，可能引入偏差，但整体结果支持延长间隔。研究存在局限性，如肝病病因多样性、样本在各组间不均衡以及非随机化麻醉方式可能影响结果。结论：基于研究发现，4周间隔的EVBL随访在消除静脉曲张时并发症率较低，推荐作为肝硬化患者的临床最佳实践。