一种基于铁蛋白的镶嵌状纳米疫苗能够有效抵御H1N1和H3N2猪流感病毒，实现交叉保护作用

摘要

猪流感病毒（SIVs），尤其是H1N1和H3N2亚型，对养猪业和全球公共卫生持续构成威胁。由于SIVs频繁的抗原漂移和变异，现有的商业疫苗对异源病毒的交叉保护作用有限，这凸显了开发广谱疫苗的必要性。自组装纳米颗粒（NPs）能够引发强烈且广泛的免疫反应，为广谱纳米疫苗的开发提供了一个有前景的平台。在本研究中，研究人员筛选出了H1和H3亚型血凝素（HA）中的两个保守表位（H1-3和H1-5）以及（H3-1和H3-3），并分别与高度保守的基质蛋白2外域（M2e）结合，分别以鸡尾酒式和马赛克式形式展示在铁蛋白纳米颗粒上，这些疫苗被命名为MHF-cocktail（MHFc）和MHF-mosaic（MHFm）纳米疫苗。在小鼠模型中采用初次免疫-加强免疫策略时，MHFm纳米疫苗诱导的抗原特异性IgG介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）比MHFc纳米疫苗更强，并显著增强了抗原特异性多功能CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应以及细胞毒性T细胞活性。酶联免疫吸附斑点增殖实验表明，接种MHFm纳米疫苗后的脾淋巴细胞表现出更强的增殖能力，并分泌了比MHFc纳米疫苗更高的白细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）水平。在小鼠实验中，MHFm纳米疫苗能够提供针对致命H1N1和H3N2 SIV攻击的完全交叉保护，而MHFc纳米疫苗仅提供部分交叉保护。本研究为设计和开发针对H1N1和H3N2 SIVs的交叉保护性疫苗提供了一种潜在策略。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

猪流感病毒（SIVs），尤其是H1N1和H3N2亚型，对养猪业和全球公共卫生持续构成威胁。由于SIVs频繁的抗原漂移和变异，现有的商业疫苗对异源病毒的交叉保护作用有限，这凸显了开发广谱疫苗的必要性。自组装纳米颗粒（NPs）能够引发强烈且广泛的免疫反应，为广谱纳米疫苗的开发提供了一个有前景的平台。在本研究中，研究人员筛选出了H1和H3亚型血凝素（HA）中的两个保守表位（H1-3和H1-5）以及（H3-1和H3-3），并分别与高度保守的基质蛋白2外域（M2e）结合，分别以鸡尾酒式和马赛克式形式展示在铁蛋白纳米颗粒上，这些疫苗被命名为MHF-cocktail（MHFc）和MHF-mosaic（MHFm）纳米疫苗。在小鼠模型中采用初次免疫-加强免疫策略时，MHFm纳米疫苗诱导的抗原特异性IgG介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）比MHFc纳米疫苗更强，并显著增强了抗原特异性多功能CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应以及细胞毒性T细胞活性。酶联免疫吸附斑点增殖实验表明，接种MHFm纳米疫苗后的脾淋巴细胞表现出更强的增殖能力，并分泌了比MHFc纳米疫苗更高的白细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）水平。在小鼠实验中，MHFm纳米疫苗能够提供针对致命H1N1和H3N2 SIV攻击的完全交叉保护，而MHFc纳米疫苗仅提供部分交叉保护。本研究为设计和开发针对H1N1和H3N2 SIVs的交叉保护性疫苗提供了一种潜在策略。

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