摘要
能够感知有害刺激的初级感觉神经元（痛觉感受器）的特殊之处在于它们拥有两种主要类型的电压依赖性钠通道电流，这两种电流具有不同的电压依赖性和动力学特性。我们利用药理学方法，研究了在假定的肽能痛觉感受器中，不同类型的钠通道在产生动作电位和控制重复放电中的作用，实验对象是那些CGRP谱系神经元被荧光标记的小鼠。研究发现，钠电流的主要成分由Nav1.8通道介导（该通道对VX-548（suzetrigine）敏感），以及Nav1.7通道介导（该通道对毒素GsAF-1敏感）；此外还有一种较小的电流成分，由对GsAF-1具有抗性的河豚毒素敏感通道产生。通过动作电位钳制实验，我们量化了在单次和重复动作电位产生过程中Nav1.8通道电流的大小和时间进程。在大多数神经元中，Nav1.8通道在动作电位期间承载了大部分钠离子的流入，在重复放电过程中几乎所有的钠电流都由Nav1.8通道提供。尽管总体的河豚毒素敏感电流（主要由Nav1.7通道产生，但并非完全由它们承担）可以通过较小的去极化幅度更快地被激活，但Nav1.8通道在设定动作电位阈值方面同样重要，并且由于其电流幅度较大，在动作电位的上升阶段占据主导地位。与人类背根神经节神经元中的类似实验相比，结果表明Nav1.8通道在小鼠肽能痛觉感受器的放电过程中起着比在人类C型痛觉感受器中更重要的作用，这提示了利用小鼠痛觉感受器的药理学研究来预测人类痛觉感受器兴奋性的局限性。 
关键点
- 新的Nav1.8抑制剂VX-548（suzetrigine）被用于研究Nav1.8通道在小鼠CGRP谱系背根神经节神经元中产生动作电位的作用。
- Nav1.8通道通常承载了电压阶跃引起的钠电流的大部分，剩余的电流主要由Nav1.7通道（对GsAF-1敏感）产生，同时还有一小部分电流来自对GsAF-1不敏感的河豚毒素敏感通道。
- Nav1.8通道有助于确定动作电位的阈值，在动作电位的上升阶段提供大部分钠电流，并在C纤维痛觉感受器典型的动作电位平台期也有电流流动。
- VX-548对Nav1.8通道电流的抑制会导致不应期的反直觉性缩短，这可能是由于Nav1.8电流被抑制时钾通道的激活减少，从而导致动作电位峰值降低、幅度变窄。
数据可用性声明
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