背景：呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）是老年人急性呼吸道疾病的重要原因。需要即用型液体制剂的多病原体疫苗。VXB-241是一种重组RSV-hMPV无佐剂全液体疫苗候选物。
方法：这项正在进行的首次人体随机、安慰剂和RSV疫苗活性对照、观察者盲、剂量探索试验在60–83岁老年人中进行，先纳入少数18–40岁年轻成人作为哨兵。在第1天，老年人被随机分配接受六种肌内注射治疗之一：VXB-241 60 μg（30 μg RSV preF + 30 μg hMPV preF）、120 μg（60 + 60）、240 μg（120 + 120）或480 μg（240 + 240），或已获批的AS01E佐剂RSV疫苗（Arexvy™/RSVPreF3，GSK），或安慰剂。研究人员报告了1个月的中期安全性和免疫原性结果。
结果：共筛查了270名老年人；128名被随机分组并完成了第1个月访视。在安慰剂组中23.8%、RSVPreF3组中76.2%以及VXB-241受试者中35.0%–59.1%出现了征求性不良事件，除最高剂量水平外，VXB-241受试者中无剂量-反应效应。大多数反应为轻度且短暂。大多数非征求性不良事件与治疗无关。未检测到安全性信号。在第1个月，所有活性治疗组的RSV-A、RSV-B、hMPV-A和hMPV-B中和抗体滴度均高于安慰剂组。在VXB-241 240 μg剂量水平，几何平均倍数增长为RSV-A 15.06、RSV-B 8.07，而RSVPreF3注射后为RSV-A 10.81、RSV-B 4.91；hMPV-A为7.50、hMPV-B为6.56，而RSVPreF3注射后增长可忽略。
结论：VXB-241在老年人中表现出临床可接受的安全性和反应原性特征，并激发了针对RSV和hMPV的强效中和免疫应答。VXB-241对RSV-A和RSV-B的中和免疫应答至少与已获批佐剂RSVPreF3活性对照相当。
**研究背景与问题**
呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）是老年人急性呼吸道感染的重要病原体。现有RSV疫苗（如GSK的Arexvy™）已获批，但尚无hMPV疫苗。多病原体疫苗的普及面临剂型不便（需复溶或低温储存）、成本高等挑战。为简化接种流程、提高覆盖率，研究者研发了VXB-241——一种基于第二代分子钳（MC2S）平台的双价无佐剂液体疫苗，同时靶向RSV和hMPV的融合前F蛋白（preF）。本研究旨在评估VXB-241在老年人中的安全性、反应原性及最佳剂量，并检验其对两种病毒的免疫原性。论文发表在《Vaccine》。
**主要技术方法**
研究者采用以下关键技术：（1）**分子钳平台**（MC2S）：通过免疫沉默的分子钳结构域与关键稳定突变，使RSV preF和hMPV preF抗原以稳定三聚体形式保持融合前构象；（2）**样本来源**：在澳大利亚4个临床中心招募60–83岁老年人及18–40岁年轻哨兵；（3）**试验设计**：随机、观察者盲、剂量探索，设安慰剂组和活性对照组（AS01E佐剂RSVPreF3疫苗）；（4）**免疫检测**：用微中和试验（microneutralisation assay）测定RSV-A/B及hMPV-A/B中和抗体滴度，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定结合免疫球蛋白G（IgG）浓度；（5）**统计分析**：采用协方差分析（ANCOVA）进行成组比较，用多比较程序建模（MCP-Mod）估计剂量-反应曲线。
**研究结果**
**3.1 参与者**：共筛查270名老年人，128名被随机分组并完成第1个月访视，各组基线特征相似（平均年龄68.1岁，女性占57.8%，白人占96.9%）。无提前退出者。
**3.2 安全性**：征求性不良事件（反应原性）在安慰剂组发生率为23.8%，RSVPreF3组为76.2%，VXB-241各剂量组为35.0%–59.1%（480 μg组最高）。注射部位疼痛最常见，RSVPreF3组发生率（66.7%）高于VXB-241组（9.1%–22.7%）。大多数反应为轻中度，持续1–2天。非征求性不良事件在各组间无剂量相关趋势，且与治疗无关。未检测到安全性信号，无严重不良事件导致提前退出。
**3.3 免疫原性**：与安慰剂相比，所有VXB-241剂量组和RSVPreF3组均显著提升RSV-A和RSV-B中和抗体滴度。VXB-241 240 μg组RSV-A的几何平均倍数增长（GMFI）为15.06，高于RSVPreF3的10.81；RSV-B GMFI为8.07（RSVPreF3为4.91）。hMPV-A和hMPV-B仅在VXB-241组中显著增长（GMFI 4.49–7.50），RSVPreF3组无应答。血清应答率（≥4倍增长）在VXB-241组中为50%–80%。抗体功能分析显示，VXB-241诱导的中和抗体占总preF结合抗体的比例接近或高于1，提示高中和能力。剂量-反应曲线表明RSV-A/B存在剂量效应，hMPV-A/B则不明显；最低90%有效剂量分别为120 μg RSV preF与30–60 μg hMPV preF。事后分析发现，VXB-241诱导的hMPV-A中和抗体GMFI（4.49–7.50）高于自然感染挑战组（2.61）。
**讨论与结论**
VXB-241表现出临床可接受的反应原性和安全性，其反应原性低于佐剂RSVPreF3，与无佐剂RSV疫苗及另一双价候选疫苗（IVX-A12）相当。免疫原性方面，VXB-241诱导的RSV中和应答不劣于或优于已上市疫苗，hMPV应答显著且优于自然感染近似值。大多数抗体具功能活性。研究局限性包括样本量小、人群种族单一（主要为白人）、仅报告1个月数据且未设hMPV疫苗活性对照。结论部分翻译如下：
本研究的中期结果显示，VXB-241具有令人满意的反应原性和安全性特征，并诱导了针对RSV和hMPV两种主要共循环亚群的强效中和免疫应答。这是分子钳平台在人类中提供高免疫原性多病原体呼吸道疫苗的首次展示。该平台的高产量、简化生产工艺以及即用型液体制剂（2–8°C稳定）提示VXB-241有望简化全球大规模免疫活动的分发与物流、提高成本效益并改善疫苗覆盖率。这些结果支持继续推进VXB-241的临床开发，以保护老年人免受RSV和hMPV引起的呼吸道疾病负担。此外，两项技术（分子钳平台和稳定突变）的联合应用具有广泛拓展性，可增加针对其他呼吸道病原体的多价性，为易感人群提供进一步保护。
