雷特综合征（Rett Syndrome, RTT）是一种罕见的神经发育障碍性疾病，特征为儿童早期运动能力丧失、言语交流减少及行为功能受损。尽管非药物支持性干预在临床中广泛应用，但其在全球范围内RTT照护中的作用仍需进一步明确。研究人员遵循PRISMA指南及PICOST框架，对白色文献（PubMed、Embase、Cochrane）与灰色文献进行了系统评价。纳入的非药物干预涵盖美国（US）及美国以外地区（Outside of the US, OUS）的辅助服务（如物理治疗[Physical Therapy, PT]）、辅助设备（如轮椅）、外科手术（如脊柱侧凸矫正）及辅助干预（如肠内喂养）。最终共纳入28项合格研究，患者年龄范围为1至66岁，71.4%的研究仅针对女性RTT患者；约25.0%的研究在美国开展，75.0%在美国以外地区开展。六项研究报告了辅助服务使用情况：PT使用率为24.4%~100.0%，作业治疗（Occupational Therapy, OT）使用率为11.5%~91.7%；儿科患者的PT与OT使用率是成人的2~4倍。六项评估辅助设备的研究显示，高达90.0%的患者使用轮椅。九项研究报告了外科手术情况，1.2%~50.0%的患者需接受脊柱侧凸手术。十八项研究报告了辅助干预情况，肠内喂养使用率为2.0%~52.0%。尽管临床普遍依赖非药物干预管理RTT，但量化其真实世界应用的证据基础仍较薄弱。报告率的显著差异可能源于数据来源、地理区域及患者人群的差异，这凸显了开展标准化前瞻性纵向研究的必要性。辅助服务使用的年龄相关性下降及地理分布差异揭示了系统性不平等，值得进一步探讨。研究结果可为RTT领域的卫生资源规划及未来研究优先级制定提供基础证据。
引言
雷特综合征（Rett Syndrome, RTT）是一种罕见、严重且呈进展性的神经发育障碍，主要累及女性患者，由甲基-CpG结合蛋白2（methyl-CpG-binding protein 2, MECP2）基因突变所致。美国12岁及以下女童中RTT估计发病率为1/10,000；全球女性患病率为5~10/100,000，男性患病率约为0.08~0.10/10,000。RTT通常在6~18月龄起病，核心症状包括沟通能力及有目的手部运用能力丧失，伴步态异常等运动功能障碍，且个体间差异显著。该病可累及多器官系统，引发呼吸、胃肠、骨科及神经系统合并症，并伴随肝功能损伤、泌尿系统功能障碍及炎症反应等问题。目前RTT的管理主要围绕多学科、对症导向的支持性护理展开，涵盖运动、呼吸、睡眠、癫痫、胃肠及心血管表现的综合干预。
鉴于RTT临床表现复杂且异质性强，其管理采用整合模式，将特定症状的药物干预与非药物干预相结合，后者包括辅助服务（如物理治疗[PT]、作业治疗[OT]）、关键外科手术（如脊柱侧凸或髋关节发育不良矫正）及辅助干预或设备（如胃造瘘管、沟通设备、轮椅）。尽管这些干预对改善患者功能和生活质量不可或缺，但其终身高强度支持的资源负担仍不明确。现行共识指南推荐早期整合PT、OT及言语语言治疗等辅助卫生服务，但这些服务的真实世界应用模式尚不明确。现有研究多聚焦于RTT自然史及药物与非药物干预的总体负担，对不同区域非药物干预的流行病学特征研究不足。因此，本研究旨在从全球视角系统梳理RTT的非药物管理模式，涵盖美国及美国以外地区（OUS），为临床工作者、意见领袖及照护者提供现实场景中支持性服务、治疗及辅助设备的应用现状参考。
方法
本研究依据《Cochrane干预措施系统评价手册》（第6.3.0版）方法学，遵循系统评价首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南，系统检索了2000年1月1日至2025年7月31日发表的英文文献，覆盖PubMed、Embase、Cochrane等数据库，同时补充检索灰色文献（临床试验注册平台、纳入研究的参考文献追溯等），未设置患者年龄与性别限制。研究采用预先设定的PICOST（人群、干预、对照、结局、研究设计、时间框架）框架指导文献筛选，纳入所有涉及RTT患者非药物干预的研究，排除无可用数据的信件、评论、述评、研究方案、个案报告（样本量<10）及非英文文献，动物实验、体外研究与药代动力学研究亦被排除。
文献筛选分为标题/摘要初筛与全文复筛两个阶段，由研究者独立完成并交叉核对。数据提取采用标准化表格，涵盖患者人口学特征（样本量、年龄、性别）与研究特征（发表年份、国家、研究设计、场景）。研究按地理区域分为美国、OUS及多国三类，以便比较不同医疗体系下的干预率差异。非药物干预被划分为四类：①辅助服务（PT、OT、言语治疗[ST]、音乐治疗、行为治疗[BT]、视觉治疗[VT]），旨在维持或改善功能；②辅助设备（支具、夹板、轮椅、眼动仪），用于代偿受损的运动或功能；③外科手术（脊柱侧凸手术、腺样体扁桃体切除术），以矫正结构性畸形或功能障碍；④辅助干预（喂养辅助、胃造瘘、肠内喂养），支持日常生活活动。
结果
经筛选，4822篇文献中有28项研究符合纳入标准，无新增灰色文献。25.0%（n=7）的研究在美国开展，64.3%（n=18）在OUS开展（澳大利亚占17.9%，法国、瑞典、意大利、以色列各占7.1%，挪威、日本、巴西、葡萄牙、荷兰各占3.6%），10.7%（n=3）为多国研究。研究类型以横断面研究（42.9%）和回顾性队列研究（42.9%）为主，前瞻性队列研究占10.7%，临床试验占3.6%。患者年龄跨度为1~66岁，71.4%的研究仅纳入女性，14.3%的研究同时纳入男女患者，其余未报告性别。
非药物干预的应用模式显示：辅助服务与辅助设备各在21.4%（n=6）的研究中被报告，外科手术在32.1%（n=9）的研究中被报告，辅助干预在64.3%（n=18）的研究中被报告。
辅助服务方面，PT使用率在OUS的小样本研究中可达100%，而在美国的大样本理赔分析中为24.4%~77.8%，儿科患者使用率显著高于成人（分别为33.3%~87.3% vs 14.9%~40.2%）。OT使用率在OUS研究中为91.7%，在美国研究中为11.5%~70.5%，同样呈现儿科高于成人的趋势。ST使用率在美国研究中为13.3%~74.1%（儿科86.8%~21.7% vs 成人23.9%~4.3%），OUS研究中为16.8%~91.7%。此外，音乐治疗使用率为38.2%，BT与VT使用率分别为10.5%与4.4%。
辅助设备方面，OUS研究显示轮椅使用率为41.7%~100%，上肢夹板使用率为5.6%，脊柱侧凸支具使用率为6.3%，跨国调查显示57.4%的患者使用眼动仪作为主要或辅助沟通工具。
外科手术方面，脊柱侧凸手术率在OUS研究中为9.1%~50.0%，在美国大样本研究中仅为1.2%，儿科使用率高于成人。腺样体扁桃体切除术报告率为9.1%~23.5%，胆囊切除术报告率为84.8%，子宫切除术等其他手术极少被报告。
辅助干预方面，总体喂养辅助需求为37.9%（儿科43.3% vs 成人32.2%）。肠内喂养使用率为2.0%~52.0%，其中胃造瘘是最常见形式（3.7%~38.0%），使用率随年龄增长而上升，且与MECP2突变类型相关：p.Arg255突变携带者使用率最高（15.5%），p.Arg133Cys突变携带者最低（1.4%）；p.Arg168突变携带者胃造瘘使用率最高（16.7%），p.Arg306Cys突变携带者未见使用。
讨论
本研究首次系统评价了RTT支持性护理中非药物干预的全球应用模式。证据表明相关研究数量稀少，且以横断面调查与回顾性设计为主，缺乏纵向观察数据，难以刻画干预使用的自然史。地理分布上，美国与OUS研究的差异反映了不同医疗体系下登记系统与行政数据的可及性差异。辅助干预（如肠内喂养）研究最多，而辅助服务（如PT）研究最少，与其临床推荐地位不匹配。
辅助服务使用率存在巨大异质性：美国理赔数据可能低估实际需求，因其未涵盖教育系统或自费提供的服务；而照护者报告可能受回忆偏倚影响高估使用率。儿科阶段更高的治疗强度可能反映年龄特异性康复目标、保险覆盖差异或向维持性模式的过渡，而非服务不足。辅助设备中，轮椅使用率高（41.7%~90.0%），且具有距离依赖性——短距离可借助助行器，长距离则完全依赖轮椅，这对照护者构成沉重负担。眼动仪使用率达57.4%，但高昂的设备成本（1000~10,000美元）限制了普及。
外科手术的使用差异最为显著：脊柱侧凸手术率在OUS住院样本中达50.0%，而在美国大样本理赔数据中仅为1.2%，这种差异可能源于手术理念、中心经验及风险耐受度的不同。术后并发症（气胸、呼吸衰竭、肺炎）与高昂费用进一步增加了疾病负担。辅助干预中，肠内喂养与MECP2基因型显著相关，印证了基因型-表型关联规律；胃造瘘使用率随时间推移上升（2000年11.9%至2011年27.0%），反映了临床实践演变。
当前RTT支持性护理指南多为原则性推荐，缺乏具体干预频率、强度的量化标准。未来研究需统一疾病严重程度评估工具（如雷特综合征临床严重程度量表[Clinical Severity Scale, CSS]、修订版运动行为评估量表[Revised Motor-Behavior Assessment, R-MBA]），并在设计中预设年龄分层、基因型、基线严重度与地理区域变量，以识别最具成本效益的干预模式。随着首个获批药物曲芬尼肽（trofinetide）的应用，探索其对非药物干预需求的减轻作用也成为新的研究方向。本评价与既往关注干预有效性的系统评价形成互补，共同完善了RTT非药物最佳支持性护理的证据体系。
局限性
本研究受限于纳入文献的质量与设计异质性。25年的时间窗排除了1999年MECP2基因发现前的研究，虽保证了遗传特征的明确性，但可能遗漏历史模式。仅纳入英文文献可能引入语言偏倚。不同研究对“使用率”的定义（理赔记录、照护者报告、病历回顾）差异巨大，是导致结果异质性的主要原因。仅11%的研究为前瞻性纵向设计，难以反映全生命周期的动态需求变化。疾病严重程度指标缺失，使得跨区域比较难以校正病例组合差异。
结论
RTT的管理高度依赖多样化的非药物干预，但相关证据基础薄弱。辅助服务在儿童期使用密集，成年后显著下降；辅助设备与辅助干预应用广泛，外科手术使用率区域差异显著。男性RTT患者的支持性护理需求尚未得到充分研究。美国与OUS在非药物干预模式上存在系统性差异，凸显了全球卫生资源分配与临床实践的不平等。未来亟需开展标准化、大样本纵向研究，量化非药物干预的真实世界影响，并结合新型药物治疗优化RTT全周期 管 理 策 略 。
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