摘要:背景 机器人全胃切除术(robotic total gastrectomy, RTG)因有望克服解剖学难点,被提出作为腹腔镜全胃切除术(laparoscopic total gastrectomy, LTG)治疗进展期胃中上部癌(advanced mid
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摘要:背景 机器人全胃切除术(robotic total gastrectomy, RTG)因有望克服解剖学难点,被提出作为腹腔镜全胃切除术(laparoscopic total gastrectomy, LTG)治疗进展期胃中上部癌(advanced middle‑upper gastric cancer, AMUGC)的替代方案,但二者在安全性及长期肿瘤学疗效方面的对比证据仍有限。方法 本回顾性队列研究纳入2015—2019年国内8家高手术量中心接受RTG或LTG的1099例AMUGC患者,采用倾向评分匹配(propensity score matching, PSM=1∶1)均衡两组临床病理特征。主要终点为3年无病生存率(disease‑free survival, DFS);次要终点包括3年总生存率(overall survival, OS)、3年累积复发率(cumulative incidence of recurrence, CIR)、复发模式及手术结局。结果 PSM队列中各纳入229例患者。RTG组总体术后并发症率(16.2% vs. 27.1%, P<0.05)、内科并发症率(6.6% vs. 17.0%, P<0.05)及肺炎发生率(6.6% vs. 16.2%, P<0.05)均更低;两组3年DFS(73.7% vs. 68.1%, P=0.230)、3年OS(76.8% vs. 72.4%, P=0.326)、CIR(24.4% vs. 26.8%, P=0.580)及复发模式均无差异。Ⅲ期患者中RTG组3年DFS更高(67.4% vs. 54.5%, P=0.047),但3年OS与CIR无显著差异(均P>0.05)。多因素分析确认手术方式并非3年DFS[风险比(hazard ratio, HR)=0.767, 95%置信区间(confidence interval, CI):0.542–1.086, P=0.135]或3年OS(HR=0.774, 95% CI:0.534–1.122, P=0.177)的独立影响因素。结论 对于未行新辅助化疗的AMUGC患者,RTG较LTG在特定手术结局方面具潜在优势,且3年肿瘤学疗效不劣于LTG,尚需前瞻性试验验证上述发现。
本文解读基于发表于《International Journal of Surgery》的上述研究文献。
研究背景与意义
全胃切除术是治愈进展期中上部胃癌(advanced middle‑upper gastric cancer, AMUGC)的基石术式。腹腔镜全胃切除术(laparoscopic total gastrectomy, LTG)已被随机试验证实肿瘤学疗效不劣于开放手术,但腹腔镜存在二维视野、器械在狭小术野(如食管胃结合部)活动度受限及依赖术者深度感知等固有局限,给AMUGC这种需毫米级精度的复杂解剖区域带来技术挑战。机器人手术系统凭借立体三维(three‑dimensional, 3D)视野、滤颤及仿真腕关节增强操作灵活性,理论上可优化技术要求高的术式。现有比较机器人全胃切除术(robotic total gastrectomy, RTG)与LTG的研究多聚焦早期胃癌或单中心,针对AMUGC的大样本高级别证据匮乏。本研究由国内8家高手术量中心合作开展大样本多中心回顾性分析,经倾向评分匹配(propensity score matching, PSM)控制混杂,旨在明确RTG相较LTG在AMUGC中的手术安全性与3年肿瘤学预后,为临床术式选择提供循证依据。
研究人员回顾性纳入2015—2019年8家中国高手术量中心病理确诊T2–4aN0/+M0期胃中上部(上1/3或中1/3)癌行根治性全胃切除术患者,排除美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)>Ⅲ级、残胃癌、使用吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)导航、新辅助化疗、合并其他恶性肿瘤、联合脏器切除及失访病例,最终1099例入组。以1∶1最近邻PSM(卡钳0.2)校正年龄、体质指数(body mass index, BMI)、性别、ASA分级、合并症、肿瘤大小部位及pTNM分期等13项协变量。主要终点为3年无病生存率(disease‑free survival, DFS),次要终点含3年总生存率(overall survival, OS)、3年累积复发率(cumulative incidence of recurrence, CIR,采用竞争风险模型)、复发模式、Clavien–Dindo分级并发症及术中术后指标。生存分析用Kaplan–Meier法及log‑rank检验,组间比较用t检验/Mann–Whitney U检验及χ2/Fisher精确检验,生存影响因素用Cox比例风险回归模型,所有检验双侧,P<0.05为差异有统计学意义。
患者特征(Patient characteristics)
PSM前队列含LTG组862例、RTG组237例,两组基线存在肿瘤大小、部位、分化及分期分布差异(P<0.05)。经PSM后各纳入229例,所有临床病理特征标准化均数差(standardized mean difference, SMD)<0.1,组间均衡可比(P>0.05),满足后续比较前提。
手术结局(Operative outcome)
PSM队列中RTG组手术时间更长(236±45 min vs. 218±59 min, P<0.001),但估计出血量、中转开腹率、切缘阳性率(R1)、围术期输血率、再干预率、术后病死率及住院日两组无差异(P>0.05)。RTG组总体术后并发症率显著低于LTG组(16.2% vs. 27.1%, P=0.006),其中内科并发症(6.6% vs. 17.0%, P=0.001)与肺炎(6.6% vs. 16.2%, P=0.002)降幅尤为明显;按Clavien–Dindo分级≥Ⅱ级并发症亦更低(12.2% vs. 24.5%, P=0.021)。提示RTG具更优的围术期安全性。
三年预后(Three‑year prognosis)
PSM队列中RTG与LTG组3年DFS分别为73.7%与68.1%(P=0.230),3年OS分别为76.8%与72.4%(P=0.326),整体无统计学差异,达非劣效。亚组分析显示Ⅲ期AMUGC患者中RTG组3年DFS显著高于LTG组(67.4% vs. 54.5%, P=0.047),而Ⅲ期3年OS(70.5% vs. 59.9%, P=0.088)未达显著性差异。
单因素和多因素分析(Univariate and multivariate analysis)
PSM队列Cox回归显示年龄≥60岁、pT及pN分期是DFS与OS的独立危险因素(均P<0.05)。手术方式(RTG vs. LTG)不是3年DFS(HR=0.767, 95% CI:0.542–1.086, P=0.135)和3年OS(HR=0.774, 95% CI:0.534–1.122, P=0.177)的独立预测因子。
三年复发(Three‑year recurrence)
PSM队列中RTG与LTG组3年CIR分别为24.2%与26.8%(P=0.580),无显著差异;局部、腹膜、肝、多发及他处复发模式分布相似(P>0.05),最常见为腹膜转移[RTG 10.0%(23例) vs. LTG 9.6%(22例)];中位复发时间分别为17.0个月与15.0个月(P=0.729)。