四种不同的药代动力学/药效学模型预测的丙泊酚目标浓度，用于诱导神经外科患者的意识丧失

摘要

背景

目标控制输注（TCI）系统利用药代动力学-药效学（PK/PD）模型来估算血浆（Cp）和作用部位（Ce）的药物浓度，而非直接测量。由于临床实践中使用了多种模型，因此在同一临床终点处预测的浓度可能会有很大差异。麻醉诱导过程中出现的意识丧失（LOC）为研究这些差异提供了一个具有临床意义的参考点。

方法

我们对接受丙泊酚为基础麻醉的择期脑部或脊柱手术患者进行了回顾性分析。记录了诱导LOC所需的丙泊酚剂量，并通过TCI模拟，使用四种广泛应用的PK/PD模型（Marsh、Modified Marsh、Schnider和Eleveld）回顾性地估算了LOC时的血浆（Cp）和作用部位（Ce）浓度。模型预测浓度的差异通过混合双向方差分析（mixed two-way ANOVA）进行统计分析，其中模型作为组内因素，手术类型（脑部手术与脊柱手术）作为组间因素。当观察到显著交互作用时，会对对数转换后的Ce值进行事后比较。

结果

不同PK/PD模型预测的LOC时浓度存在显著差异。平均Ce值在Marsh和Eleveld模型中约为1.5 µg/mL，而在Schnider模型中约为4.6 µg/mL。混合方差分析显示模型对Ce和Cp均有显著影响（p < 0.001）。观察到模型与手术类型之间存在显著的交互作用，但Cp没有这种交互作用。接受脑部手术的患者接受的丙泊酚剂量较低，并且在模型预测的作用部位浓度较低时达到LOC状态。

结论

尽管临床给药剂量相同，但不同PK/PD模型预测的LOC时丙泊酚浓度仍存在显著差异，这突显了TCI目标值的模型依赖性。这些发现强调了在临床实践和研究中解释TCI衍生浓度时明确指定模型和用户充分理解模型的重要性。