BDNF/TrkB/CREB信号通路通过抑制颗粒细胞的焦亡反应及性激素分泌紊乱，从而改善慢性压力导致的卵巢储备功能下降

摘要

背景

卵巢储备功能下降会严重影响女性的生殖健康，但其机制至今尚不清楚。本研究旨在探讨BDNF/TrkB/CREB信号通路在卵巢储备功能下降过程中对颗粒细胞焦亡及性激素分泌的影响机制。

方法

通过使用重组BDNF和TrkB拮抗剂ANA-12，在体内研究BDNF-TrkB信号通路对慢性不可预测应激引发的卵巢储备功能下降的影响。此外，还结合应用CREB拮抗剂KG-501，在体外进一步探究该信号通路在去甲肾上腺素诱导的颗粒细胞焦亡及性激素分泌中的作用机制。

结果

慢性不可预测应激模型会降低脑组织、外周血及卵巢组织中的BDNF表达，同时抑制p-TrkB/TrkB、p-PI3K/PI3K以及p-AKT/AKT的表达。重组BDNF能够提升慢性不可预测应激小鼠的卵巢指数，改善其卵巢组织结构，恢复紊乱的发情周期，降低血清皮质酮水平，提高妊娠率及胚胎数量。此外，重组BDNF还能降低慢性不可预测应激小鼠血清中的FSH、LH和去甲肾上腺素水平以及细胞凋亡率，同时升高AMH、E₂、P和T的水平，同时还会使NLRP3、ASC、GSDMD-N、裂解型Caspase-1、IL-18和IL-1β的水平下降。而ANA-12对上述因素的作用则与重组BDNF相反。从机制上看，BDNF-TrkB信号通路通过促进CREB磷酸化，抑制去甲肾上腺素诱导的颗粒细胞焦亡以及性激素分泌异常。

结论

我们的研究结果表明，BDNF-TrkB信号通路通过促进CREB磷酸化，抑制颗粒细胞焦亡及性激素分泌异常，从而改善卵巢储备功能。这些发现为针对卵巢储备功能下降问题干预BDNF-TrkB-CREB信号通路提供了新的理论依据。

背景

卵巢储备功能下降会严重影响女性的生殖健康，但其机制至今尚不清楚。本研究旨在探讨BDNF/TrkB/CREB信号通路在卵巢储备功能下降过程中对颗粒细胞焦亡及性激素分泌的影响机制。

方法

通过使用重组BDNF和TrkB拮抗剂ANA-12，在体内研究BDNF-TrkB信号通路对慢性不可预测应激引发的卵巢储备功能下降的影响。此外，还结合应用CREB拮抗剂KG-501，在体外进一步探究该信号通路在去甲肾上腺素诱导的颗粒细胞焦亡及性激素分泌中的作用机制。

结果

慢性不可预测应激模型会降低脑组织、外周血及卵巢组织中的BDNF表达，同时抑制p-TrkB/TrkB、p-PI3K/PI3K以及p-AKT/AKT的表达。重组BDNF能够提升慢性不可预测应激小鼠的卵巢指数，改善其卵巢组织结构，恢复紊乱的发情周期，降低血清皮质酮水平，提高妊娠率及胚胎数量。此外，重组BDNF还能降低慢性不可预测应激小鼠血清中的FSH、LH和去甲肾上腺素水平以及细胞凋亡率，同时升高AMH、E₂、P和T的水平，同时还会使NLRP3、ASC、GSDMD-N、裂解型Caspase-1、IL-18和IL-1β的水平下降。而ANA-12对上述因素的作用则与重组BDNF相反。从机制上看，BDNF-TrkB信号通路通过促进CREB磷酸化，抑制去甲肾上腺素诱导的颗粒细胞焦亡及性激素分泌异常。

结论

我们的研究结果表明，BDNF-TrkB信号通路通过促进CREB磷酸化，抑制颗粒细胞焦亡及性激素分泌异常，从而改善卵巢储备功能。这些发现为针对卵巢储备功能下降问题干预BDNF-TrkB-CREB信号通路提供了新的理论依据。