背景与目的
论文解读文章：
大麻（cannabis）和大麻素（cannabinoids）是全球使用最广泛的 psychoactive 物质之一，2023年估计有2.44亿人报告过去一年使用。尽管其监管地位自2010年代末以来发生显著变化，许多国家批准了基于大麻素的药物（如Nabiximols、CBD）和医用大麻，但关于其安全性的全面数据仍然有限。现有文献描述了大麻相关的神经心理、呼吸、心血管等不良反应，但缺乏基于真实世界数据的综合全球评估，尤其考虑到不同监管状态和使用背景下的模式差异。为此，研究人员基于世界卫生组织（WHO）全球药物警戒数据库VigiBase®，分析了2020年至2024年间与大麻及其衍生物相关的可疑药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs）的全球模式和跨国家差异，以弥补这一知识空白。该研究发表于《CNS Drugs》。
研究人员开展了回顾性横断面研究，数据来源为VigiBase®（WHO的个体病例安全报告（ICSRs）全球数据库，由乌普萨拉监测中心管理）。纳入标准：2020年1月1日至2024年12月31日期间记录、至少提及一种嫌疑或相互作用的 cannabis 或 cannabinoid（包括8-四氢大麻酚、cannabidiol、cannabinol、Cannabis sativa、delta-9-四氢大麻酚酸、dronabinol、nabilone）的ICSRs。排除年龄小于2岁的报告及COVID-19疫苗相关病例以消除估计偏差。主要统计方法包括描述性分析、按系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）分层，并以每10,000总ICSRs中的比率进行标准化，同时绘制 Mekko 图展示药物-国家分布。敏感性分析仅考察无伴随暴露的ICSRs。
**3.1 ICSRs的特征**：在2020-2024年间VigiBase®记录的7,007,689条完整数据中，共识别出44个国家的9983份大麻ICSRs（含2024年2251份）。中位年龄29岁，男性占62.7%。68.5%为严重病例，其中住院占45.9%，死亡占28.6%。死亡率最高为Cannabis sativa和dronabinol（23.4%），其次为CBD（14.7%）。年度比率从2020年的每万ICSRs 7.6升至2024年的12.3，2022年峰值达21.7。法国报告绝对数最高（4692份）且相对比率最高（148.4/万），其次为希腊（105.9/万）和美国（17.1/万）。无伴随暴露的ICSRs占45.1%，女性及18岁以下比例更高。
**3.2 药物报告**：纳入ICSRs含28,405次嫌疑/相互作用药物提及，其中12,538次为大麻素。主要药物为Cannabis sativa（6217次提及，5951份ICSRs），其次为CBD（4741次，2967份ICSRs）、THC:CBD（715次，530份ICSRs）、dronabinol（401次，304份ICSRs）、8-THC（359次，313份ICSRs）。Mekko图显示法国以Cannabis sativa占主导（88.4%），意大利CBD占60.9%，希腊THC:CBD占97.5%。与美国、英国等国相比，德国THC:CBD（45.1%）与CBD（36.3%）分布相对均衡。与2015-2019年相比，各国分布有所变化：意大利THC:CBD比例下降而CBD上升，美国Cannabis sativa减少而CBD增加。
**3.3 可疑药物不良反应（ADRs）**：共报告27,593次可疑ADR。最常见SOC为精神障碍（8069次，29.2%），其中物质使用障碍占主导（4810次，17.4%）。Cannabis sativa相关ADR中43.4%属此类；8-THC为24.6%，dronabinol为18.9%。神经系统疾病为第二常见SOC（4628次，16.8%），其中CBD主要关联癫痫发作（46.2%），THC:CBD主要关联头晕（33.3%），8-THC主要关联嗜睡（17.9%）。损伤、中毒和手术并发症占11.4%，Cannabis sativa以毒性/中毒（27.2%）、误用（12.6%）为主，CBD以超说明书使用（28.5%）等为主。全身性疾病及给药部位状况占10.4%，死亡占2.0%，主要与Cannabis sativa、dronabinol相关。胃肠道疾病占6.4%，呕吐/恶心为主，8-THC、dronabinol和Cannabis sativa相关比例较高；CBD相关腹泻占29.2%。高催吐综合征仅与Cannabis sativa相关（8.1%）。心脏和血管疾病分别占2.8%和1.1%，包括77例急性冠状动脉综合征及61例卒中，总计138例主要急性心血管事件（MACE），占0.5%。
讨论部分：研究发现大麻ICSRs比例从2020年上升至2022年后下降，反映物质特异性模式，可能与全球使用趋势及COVID后市场复苏和政策变化有关。法国报告最多源于其严格的药品警戒系统和医用大麻试点项目。各国差异受法规、市场和消费模式影响。Cannabis sativa仍最常见，CBD和THC:CBD次之。精神与神经系统异常是最常报告ADR，与THC的CB1受体部分激动作用及CBD对神经兴奋性的间接调节一致。物质特异性模式提示需进行谨慎的风险获益评估。严重病例（含死亡）比例高，强调持续临床监测的重要性。局限性包括自发报告系统的报告偏倚、因果关系难以确定、缺乏患者层面信息（如使用背景、合并症）、无法区分医用与娱乐用途、部分国家（如加拿大）数据延迟等。
结论部分：本研究提供了2020-2024年间VigiBase®中报告的大麻和大麻素相关可疑ADR的全面概况，涵盖44个国家近万份报告，揭示物质特异性和地理模式，其中Cannabis sativa最常见，CBD和THC:CBD组合次之。时间趋势显示大麻素相关报告（尤其CBD）增加，反映使用模式、监管变化及市场演变。精神和神经系统异常为最常见ADR，严重病例占比高，需持续监测。尽管存在自发报告数据局限性，本研究为医疗专业人员、政策制定者和研究人员提供了有价值的见解，支持不同临床和娱乐背景下的风险评估与管理，同时强调需谨慎解读并进一步研究。
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