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研究人员已经将注意力集中在一种蛋白质上，这种蛋白质可以调节肠道微生物群的变化，使人们更容易对食物过敏。
湖北荆州2岁女童小欣对牛奶、香蕉、橘子等30多种食物过敏，就连氨基酸奶粉也不耐受。小欣1岁半时体重仅有13斤，经常自残，发脾气时打自己头，夜间无法正常睡眠，因营养不良免疫低下，反复肺部感染。南医大二附院采用洗涤菌群移植技术，将健康人群粪便中的肠道菌群移植到小欣肠道内。在未来，可能有一种更有针对性的方法来治疗跟小欣一样的儿童。
什么时候食物仅仅是营养和令人愉快的，什么时候它会引起过敏反应？答案似乎不仅在于我们肠道中微生物的平衡，还在于肠道杯状细胞分泌的一种影响这种平衡的特定蛋白质。波士顿儿童医院刚刚发表在《Nature》杂志上的一项新研究发现，过量的这种蛋白质RELMb会改变肠道微生物的特征，从而导致身体无法忍受某些触发性食物。
“我们还发现，食物过敏儿童的RELMb增加，”医学博士Talal Chatila说，他与Seth Rakoff-Nahoum医学博士共同领导了这项研究。Chatila实验室的Emmanuel Stephen-Victor博士和Rakoff-Nahoum实验室的博士生Gavin Kuziel是共同第一作者。
好消息是，如果发现儿童体内含有大量的RELMb，它就有可能被抑制，从而提高了预防甚至治愈食物过敏的可能性。
预防食物不耐受
通过对肠道类器官和小鼠模型的多项研究，研究人员发现，RELMb会破坏人体对触发食物抗原的耐受性，这是通过消耗肠道中产生吲哚化合物的某些细菌物种来实现的。研究小组还表明，吲哚和吲哚衍生物——在患有食物过敏的儿童中被消耗殆尽——刺激了保护性的、持久的T调节细胞的产生，这些细胞认为食物过敏原是无害的。
“RELMb正在协调肠道微生物群的变化，”Chatila解释道。“如果RELMb过多，它会指示杯状细胞产生抗微生物蛋白，杀死通常赋予免疫耐受性的微生物。”
在遗传上容易食物过敏的小鼠中，断奶后不久阻断RELMb会导致T调节细胞的产生，恢复它们对食物过敏原的耐受性，防止食物过敏和过敏反应在以后的生活中发生。相反的情况也成立：给不容易对食物过敏的小鼠注射RELMb会使它们过敏。
“将RELMb与食物过敏联系起来不仅具有治疗意义，而且了解RELMb影响哪些微生物以及这些微生物如何预防食物过敏也可以影响治疗，”Rakoff-Nahoum指出。
预防食物过敏的长久之计
这项研究暗示了通过恢复免疫系统对食物的耐受性来预防或治愈食物过敏的可能性，而不仅仅是治疗症状。RELMb或其尚未识别的受体都可能成为潜在的靶标。
“目前的食物过敏疗法，如口服免疫疗法或抗IgE抗体，还不能永久性地改善疾病，”该论文的合著者、波士顿儿童医院食物过敏项目主任Rima Rachid医学博士说。“如果患者停止这些治疗，他们会再次变得敏感。”她说，目前对治疗方法的需求尚未得到满足，即使不能治愈，也要永久性地减轻过敏反应的严重程度或增加人们可以安全食用的食物量。
研究人员已经为他们的发现申请了专利，并计划进行更多的人体研究，以确定RELMb是否是有食物过敏风险的儿童的生物标志物。最终，他们希望在临床试验中测试RELMb或其受体的抑制剂。
RELMβ Sets the Threshold for Microbiome-Dependent Oral Tolerance
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