化学稳定性对RNA–LNP药物质量与效价的核心影响机制及分析策略

来自多领域的研究人员聚焦RNA–LNP药物的化学稳定性挑战，通过建立正交分析策略，系统评估组分反应性，提升药物重现性、稳定性和安全性，为复杂核酸递送系统质量控制提供新途径。

脂质纳米粒（Lipid Nanoparticles, LNP）是目前用于递送信使RNA（mRNA）的有效平台，其可调性和标准化生产流程在COVID-19（Coronavirus Disease 2019）疫情期间实现了前所未有的快速扩产。然而，由于LNP属于多组分复杂体系，其在质量与安全控制方面仍面临严峻挑战。在药物开发和商业化过程中，需建立多层级分析监测点以全面表征LNP特性。

本视角文章重点关注mRNA–LNP各组分的化学反应性和纯度问题，这些问题需在原材料、药物物质、辅料以及成品存储等多个环节予以考量。文章进一步提出应采用正交分析策略（orthogonal analytics）以设计和评估LNP制剂。针对这类新型生物制剂，现有分析流程尚显不足，必须建立更深入的质量控制方法，尤其关注细微的化学稳定性变化，从而保障药物生产的重现性、稳定性和最终用药安全。