质子微束放疗（pMBRT）触发胶质母细胞瘤抗肿瘤免疫应答的机制与单细胞转录组学解析

来自多国团队的研究人员针对胶质母细胞瘤的放射抵抗与免疫抑制难题，开展质子微束放疗（pMBRT）的免疫调控机制研究。通过单细胞转录组学发现pMBRT显著提升肿瘤淋巴细胞浸润，增强抗体生成、趋化因子表达和IFN应答，为临床放射免疫联合治疗提供新策略。

治疗多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme）等放射抵抗性肿瘤始终面临巨大挑战，其免疫抑制特性更加剧治疗难度。放疗（RT）具有双重免疫调节作用：既可抑制免疫，又能激活免疫应答——这种特性取决于总剂量、分次剂量、照射方式与治疗时长。大分割放疗（Hypofractionation）虽能促进免疫激活，但在胶质瘤等体积较大的肿瘤中因毒性风险过高而受限。

本研究探索了质子微束放疗（Proton Minibeam Radiotherapy, pMBRT）引发的抗肿瘤免疫反应。研究人员在胶质母细胞瘤原位大鼠模型中，对pMBRT治疗剂量下的免疫应答开展深度解析。结果发现，pMBRT比传统质子疗法更能有效提升肿瘤内淋巴细胞密度。单细胞转录组分析进一步揭示：pMBRT处理后，多种免疫细胞类型出现独特转录变化，包括抗体产量上升、趋化因子（Chemotactic Cytokine）表达增强以及干扰素（IFN）反应激活。

这些发现突显了适应性免疫——尤其是T细胞——在pMBRT作用机制中的核心地位。pMBRT仅需单次照射即可激发抗肿瘤免疫，且对健康组织损伤极低，因而成为未来临床试验和放射免疫联合治疗（Radioimmunotherapy）中极具前景的新策略。