综述：前列腺癌筛查中多基因评分的临床转化

本综述系统阐述了多基因评分（PGS）临床转化与报告的标准框架，聚焦其在提升前列腺癌风险分层与早期检测中的应用前景，强调需加速标准化进程以实现跨祖先人群的精准筛查。

多基因评分在前列腺癌精准筛查中的临床转化路径

引言：PGS的应用前景与挑战

多基因评分（Polygenic Scores, PGS）作为遗传风险评估工具，在前列腺癌筛查领域引发广泛关注。尽管目前尚缺乏针对前列腺癌PGS应用的临床指南，但现有遗传检测标准及新兴的PGS专项框架为其临床转化提供了重要依据。该框架旨在协调PGS检测技术开发与报告标准化的进程，尤其针对前列腺癌筛查场景。

PGS的标准化框架构建

临床转化需依托标准化体系，涵盖分析有效性（Analytical Validity）、临床有效性（Clinical Validity）和临床效用性（Clinical Utility）三个核心维度。前列腺癌PGS的分析与临床有效性研究已取得显著进展，例如通过大规模基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）优化风险变异权重。然而，其临床效用性仍主要依赖于模型研究，缺乏实际临床应用的确凿证据。标准化设计、解释与报告流程成为推动PGS落地实施的关键，有助于确保不同祖先背景人群公平获得精准筛查益处。

前列腺癌PGS的临床验证现状

前列腺癌PGS通过整合多个遗传风险位点，显著提升了对高危人群的识别能力。研究表明，PGS能够将前列腺癌风险分层细化，例如区分侵袭性癌与非侵袭性癌的风险差异。临床有效性已在多项队列研究中得到验证，包括欧洲、非洲和亚洲人群的跨祖先验证。不过，不同人群中的性能差异提示需进一步优化祖先多样性表征（Ancestry Diversity Representation），以避免健康 disparities。

挑战与未来方向

实现PGS的临床转化仍面临多重挑战：首先，证据缺口需通过前瞻性临床试验填补；其次，标准化报告格式（如PGS^©框架）需整合电子健康记录系统；最后，伦理与社会考量（如遗传隐私与心理影响）要求多学科协作。未来研究应聚焦于开发跨祖先PGS模型，并结合生物标志物（如PSA水平）构建复合风险预测工具，以最终实现前列腺癌精准筛查的普惠化应用。