靶向TROP2的双特异性CAR-T细胞疗法系统性工程突破实体瘤耐药机制

来自国际研究团队的最新研究开发了靶向TROP2的双特异性CAR-T细胞疗法，通过全人源单域抗体技术构建双表位结合CAR，成功克服ADC耐药性并抑制抗原逃逸，为实体瘤免疫治疗提供新策略。

基于抗体的癌症疗法虽已取得革命性进展，但仍面临靶抗原下调、表位突变及对化疗弹头（针对抗体-药物偶联物/ADC）耐药等挑战。鉴于靶向TROP2的ADC在TROP2⁺实体瘤中虽能诱导反应但缺乏持久性，研究人员开发了新型TROP2靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞作为替代方案。

该研究通过全人源单域抗体（VH-only）筛选技术，理性设计出双表位结合（双特异性）CAR结构。实验表明，这种TROP2定向CAR-T细胞在多种实体瘤模型中展现出显著抗肿瘤活性，不仅能有效克服ADC耐药模型，还可通过工程化改造预防细胞治疗耐药性的发生。

研究强调了双VH靶向结构域在突破现有疗法耐药通路方面的优势，为后续联合肿瘤微环境调控策略提供了技术平台。