经过ACE2基因工程改造的间充质基质细胞，用于治疗受体介导的病毒性肺损伤

本研究开发表达ACE2的间充质干细胞（MSC-ACE2），通过结合病毒隔离与免疫调节，显著降低SARS-CoV-2载量，减轻炎症反应，改善肺部损伤，为COVID-19及未来病毒大流行提供新疗法。

李玉聪|梁佳迪|张占文|奥里·罗特斯坦|中根雅士|莉安妮·维本加-格鲁特|朱莉·康|艾艾·凯因|徐永浩|李一民|贝弗利·A·奥塞尔|约翰·G·拉菲|迈克尔·马萨伊|亚瑟·S·斯卢茨基|萨米拉·穆巴雷卡|张海波

广州医科大学第一附属医院，呼吸疾病国家重点实验室，广州呼吸疾病研究所，中国广东省广州市沿江路151号，510120

摘要

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是包括COVID-19在内的严重病毒性肺炎的主要死亡原因。目前的抗病毒药物能够抑制病毒复制，但无法解决导致肺功能衰竭的宿主炎症反应异常问题；而未经改造的间充质基质细胞（MSCs）在临床试验中仅显示出有限的效果。为克服这些局限性，我们改造了能够表达人类ACE2受体的MSCs（MSC^ACE2），使其兼具直接的抗病毒作用和免疫调节功能。在体外实验中，MSC^ACE2细胞通过膜结合型和可溶性ACE2受体与SARS-CoV-2病毒结合并使其内化，从而在引发细胞病变之前仅允许病毒短暂复制。在感染了K18-hACE2小鼠的实验中，经鼻腔给予MSC^ACE2细胞可降低病毒载量、维持ACE2受体的表达、减少中性粒细胞的浸润，并改善肺部病理状况。蛋白质组学分析显示，这些细胞发生了向抗炎和修复途径的广泛重编程。通过结合基于受体的病毒隔离机制与MSC介导的免疫调节作用，MSC^ACE2细胞治疗为COVID-19提供了一种机制驱动的治疗平台，同时具备应对未来由受体介导的病毒性大流行的潜力。