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为探究鸟类高血糖调控机制，研究发现鸟类胰高血糖素受体（GCGR）相关作用，或助力理解鸟类飞行演化。
四川大学华西医院邓成教授团队在Nature发表题为“
Constitutively active glucagon receptor drives high blood glucose in birds
”文章，破解了长期以来的谜题：为什么鸟类血糖比其他动物高？
血糖作为身体的主要能量来源，维持血糖水平对于整体健康和代谢平衡至关重要。这一过程主要由胰高血糖素受体家族（glucagon receptor family）调控，该家族在脊椎动物中高度保守。与其他脊椎动物相比，鸟类的血糖水平相对较高，然而一个多世纪以来，其调控机制一直不为人知。研究发现，鸟类肝脏中胰高血糖素受体（GCGR）的高表达与组成型激活的 Gs 信号传导相关，且这依赖于不同结构域的相互作用。通过在鱼类、爬行动物、鸟类和哺乳动物中开展的体内实验，聚焦于肝细胞中组成型激活的 GCGR 表达的调控，结果发现，激活下游信号通路会导致相应的高血糖、肝脏脂质快速利用和高代谢率。此外，研究还鉴定出鸡近端基因区域的一个点突变，该突变导致 GCGR mRNA 减少和体重增加。在小鼠中过表达具有适度组成型活性的人类 GCGR 自然突变体（hsGCGRH339R），结果表明，这种变体的高表达会加剧高血糖，同时减轻体重。胰高血糖素受体的高表达和组成型活性的结合，可能对鸟类祖先的飞行演化起到了促进作用。
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