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缺血性中风仍然是全球死亡和长期残疾的主要原因之一。虽然凝块回收和溶栓等急性治疗的进展改善了结果，但处理再灌注损伤的挑战仍然存在，这一阶段恢复的血流可能会损害脑组织。
缺血性中风仍然是全球死亡和长期残疾的主要原因之一。尽管在急性治疗方面取得了进展，如血栓取出和溶栓治疗改善了预后，但再灌注损伤的管理仍然是一个挑战——在恢复血流时，可能会反讽地对脑组织造成损害。细胞死亡通路（包括铁死亡和坏死性凋亡）是这种损伤的关键因素。然而，这些机制之间复杂的时机和相互作用仍然知之甚少，留下了许多亟待解决的治疗策略缺口。
四川大学的一个研究团队在2024年3月8日于《Genes & Diseases》上发表了他们的研究结果（DOI: 10.1016/j.gendis.2024.101262），着手解决这一复杂问题。通过在缺血小鼠模型中进行RNA测序和蛋白质分析，研究人员发现铁死亡和坏死性凋亡在再灌注后数小时内被触发，而凋亡则发生在较晚阶段。他们发现铁在放大这两种早期通路中起着核心作用，通过破坏氧化还原平衡加速氧化损伤并恶化神经学结果。
这一开创性的研究揭示了铁死亡和坏死性凋亡之间的动态相互作用，揭示了铁在激活这些通路中的关键作用。研究还发现，铁死亡抑制剂（如Liproxstatin-1）不仅能阻止铁死亡，还能减少坏死性凋亡，而坏死性凋亡抑制剂（如Necrostatin-1）也显示出相互作用的效果。通过去铁胺进行的铁螯合治疗被证明是一种特别有效的方法，通过解决根本原因——铁过载，减轻了这两种通路。这些发现强调了早期干预和多靶点治疗策略的必要性，以最小化中风相关损伤。
“我们的研究揭示了中风恢复过程中铁死亡和坏死性凋亡之间的复杂关系。铁是这些过程的关键驱动因素，为新型疗法提供了高度可操作的靶点。这种双重通路方法可能会显著改善缺血性中风患者的预后。”研究的主要作者彭雷博士表示。
展望未来，这项研究为开发针对多种细胞死亡通路的联合疗法铺平了道路，以减轻再灌注损伤。特别是铁螯合策略可能会重新定义中风的管理和恢复，同时为治疗中风和其他神经退行性疾病提供精准医学的基础。
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