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在一次开创性的基因组新闻采访中,哈佛医学院的迈克尔·惠勒博士揭示了迷幻药如裸盖菇素如何通过调节神经免疫通路来逆转压力引起的恐惧行为。他最近发表在《自然》杂志上的文章表明,迷幻药减少脑膜中免疫细胞的积累,同时减少恐惧行为,开辟了新的治疗可能性。
在一篇新闻采访中,冉冉升起的科学之星Michael Wheeler博士揭示了迷幻药如何重塑大脑和免疫系统之间的交流的革命性发现,这可能会改变精神疾病和炎症性疾病的治疗方法。
弥合身心的鸿沟
作为哈佛医学院的助理教授和布莱根妇女医院的研究员,惠勒博士站在神经免疫学的前沿,这是一个探索神经系统和免疫系统如何相互作用的领域。他的开创性研究最近在《自然》杂志(2025年4月23日;https://doi.org/10.1038/s41586-025-08880-9)的研究表明,像裸盖菇素这样的致幻剂不仅会影响神经元:它们从根本上重塑了与恐惧和压力相关的免疫反应。
“我们发现杏仁核中的星形胶质细胞使用一种叫做EGFR的特殊受体来限制压力引起的恐惧,”惠勒博士解释说。“当慢性压力破坏这种信号时,它会导致涉及大脑常驻细胞和免疫细胞的级联反应,最终增加恐惧行为。”令人着迷的是,迷幻化合物可以逆转整个过程。”
这一发现代表了理解致幻剂治疗潜力的范式转变。这些化合物似乎不是简单地作用于神经通路,而是重新校准整个神经免疫回路。这种双重作用能解释为什么迷幻药在从抑郁到成瘾的各种情况下都有希望吗?它们最终可能被证明对治疗没有明显精神成分的炎症性疾病有用吗?
从法律辩护人到脑免疫探索者
惠勒博士的突破之旅始于一个意想不到的地方,巴尔的摩市的公设辩护人办公室。“我觉得,我们辩护的那些人的行为与他们所处的环境有着千丝万条的联系,包括他们无法控制的身体或精神虐待,所以我非常想了解他们的内心活动,”惠勒博士回忆道。
这段早期经历塑造了他的科学使命,即揭示环境因素——包括压力和创伤——如何重塑我们的内部神经生物学。怀着这种热情,他做出了一个勇敢的决定,在他的博士后培训期间加入了一名免疫学家的实验室,尽管他在该领域没有任何背景。
惠勒博士说:“我所做的最令人生畏的选择之一是在博士后期间加入免疫学家的实验室。”“当时我只接受过神经科学方面的培训,所以当我看到弗朗西斯科关于树突细胞和T细胞的论文时,我对自己将要进入的领域感到紧张。”
事实证明,这种跨学科的飞跃具有变革意义。通过将神经科学和免疫学的见解结合起来,惠勒博士发现了大脑和免疫系统之间以前隐藏的沟通渠道,这可能有助于解释为什么传统的精神治疗方法往往产生不一致的结果。
绘制脑-体接口
惠勒博士的实验室采用了包括基因组筛选、单细胞分析和行为研究在内的尖端技术,创建了他所描述的大脑免疫交流的“接线图”。
他的团队最近发表在《自然》杂志上的文章表明,当慢性压力破坏杏仁核(大脑处理恐惧的关键区域)的正常信号时,它会引发涉及脑膜(大脑周围的保护膜)免疫细胞的炎症级联反应。值得注意的是,迷幻药可以在多个点上中断这一过程,减少免疫细胞的积累和恐惧行为。
这项研究对治疗精神疾病的传统方法提出了有趣的问题。如果精神健康状况有重要的免疫成分,我们是否需要重新考虑只关注神经递质的治疗策略?新的靶向神经和免疫途径的治疗药物会比目前的选择更有效吗?
展望未来,惠勒博士设想了一场关于神经精神疾病的思考革命。他说:“我对将脑-体交流回路确定为生理学的基本特征的前景感到兴奋。”“通常,我们认为精神健康障碍是基于他们的行为症状。然而,如果只关注大脑,我们可能会遗漏很多潜在的生物学问题。”
团队科学和跨学科合作
惠勒博士强调,他的成功源于团队合作的科学,而不是个人的天才。作为实验室负责人,他重视将具有不同科学背景的人聚集在一起,以创造个人无法单独实现的协同见解。
惠勒博士说:“我最喜欢的部分是把拥有完全不同科学(和个人)背景的人带到实验室和我们的团队,让大家一起工作。”“这促进了只有在组织层面才能发生的想法之间的交叉授粉。”
这种方法反映了惠勒博士在约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins)读本科期间形成的信念:“你不可能独自完成伟大的科学事业,每个人都需要一个伟大的团队。”这是一种指导他的学术之旅和研究方法的哲学。
Michael Wheeler博士对基因组出版社的采访是“创新者与创意”系列的一部分,该系列突出了当今最具影响力的科学突破背后的人们。该系列的每一次采访都融合了前沿研究和个人反思,为读者提供了塑造未来的科学家的全面视角。通过将对职业成就的关注与个人见解相结合,这种采访风格可以提供更丰富的叙述,既能吸引读者,又能教育读者。这种格式为深入研究科学家对该领域的影响提供了一个理想的起点,同时也触及了更广泛的人类主题。更多关于研究领袖和新星的信息,可以在我们的出版物网站:https://genomicpress.kglmeridian.com/上找到我们的创新者和想法-基因组新闻采访系列。
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