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综述：癌症疼痛的分子机制与管理

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这篇综述系统探讨了癌症疼痛（Cancer pain）的神经生物学机制，聚焦外周/中枢敏化（peripheral/central sensitization）、细胞应激与功能障碍，以及信号通路（如PI3K/Akt/mTOR、TGF-β）和表观调控的关键作用。作者提出基于多模式治疗（multimodal approach）的临床管理策略，整合药物（如阿片类、NSAIDs）与非药物干预（如神经调控技术），同时强调个体化治疗（personalized therapy）和标准化评估工具的重要性，为精准肿瘤学（precision oncology）和疼痛管理范式提供了框架。

癌症疼痛的复杂性与临床挑战

癌症疼痛是肿瘤患者最常见的症状之一，全球每年新增2000万病例中超过70%经历疼痛，晚期患者比例高达90%。这种疼痛不仅源于肿瘤直接侵袭（如骨转移或神经压迫），还涉及治疗副作用（如化疗诱导的周围神经病变CIPN）和慢性炎症微环境的交互作用。其分类包括伤害性疼痛（nociceptive pain）和神经病理性疼痛（neuropathic pain），临床表现为持续性钝痛、电击样痛或突破性疼痛（breakthrough pain），严重影响患者生活质量。

分子机制：从外周敏化到中枢重塑

外周敏化由肿瘤微环境释放的炎症介质（如IL-6、TNF-α、PGE₂）驱动，通过激活TRPV1通道和Nav1.7钠通道降低神经元兴奋阈值。

中枢敏化涉及脊髓胶质细胞（如小胶质细胞M1极化）释放IL-1β和IL-18，通过p38/MAPK通路增强NMDA受体活性，形成疼痛记忆。表观遗传调控（如DNA甲基化、miR-34c-5p）进一步维持慢性疼痛状态。

关键信号通路与治疗靶点

• PI3K/Akt/mTOR：促进神经元突触可塑性，与神经炎症和疼痛持续相关。
• TGF-β：通过调控NGF分泌参与神经病理性疼痛发展。
• Notch：与前扣带回皮层（ACC）的疼痛中枢处理相关。

临床管理：从药物到多模式干预

药物疗法遵循WHO三阶梯原则：

1. 轻度疼痛：NSAIDs（如布洛芬）或对乙酰氨基酚；
2. 中度疼痛：弱阿片类（如曲马多）；

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