女性小鼠前额叶皮质中Sox6+中间神经元富集与慢性社交应激易感性的单细胞转录组学研究

时间：2025年6月30日

来源：Molecular Psychiatry

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来自某研究机构的研究人员针对女性抑郁症患病率显著高于男性的临床现象，采用慢性社交挫败应激(CSDS)模型，通过单细胞核RNA测序(snRNA-Seq)技术揭示前额叶皮质(PFC)的细胞分子机制。研究发现Sox6+中间神经元(Sox6+Int)在应激易感组特异性富集，其异常激活的炎症免疫反应、突触功能及线粒体通路与抑郁样行为显著相关，神经元特异性敲除Sox6可逆转表型，为女性抑郁症的性别特异性治疗提供新靶点。

这项开创性研究通过单细胞核RNA测序(snRNA-Seq)技术解码了雌性小鼠前额叶皮质(PFC)在慢性社交挫败应激(CSDS)下的细胞图谱。令人瞩目的是，Sox6阳性中间神经元(Sox6⁺Int)在应激易感群体中呈现特异性富集，这些细胞犹如精密的"分子传感器"，同时激活了炎症免疫风暴和突触可塑性失调的双重信号网络。深入分析显示，这些神经元与少突胶质前体细胞(OPC)的"细胞对话"模式发生显著重构，而加权基因共表达网络分析(WGCNA)更捕捉到与抑郁样行为高度关联的基因模块，涉及自噬通路和线粒体功能紊乱。最激动人心的是，当研究团队使用基因编辑技术精准敲除神经元中的Sox6时，原本"抑郁"的小鼠竟奇迹般恢复了社交活力，这一发现为揭开女性抑郁症发病率倍增的生物学谜题提供了关键钥匙，也为开发性别特异性抗抑郁疗法开辟了新航道。