靶向磷脂代谢调控:基于精氨酸的耳蜗毛细胞膜损伤防护新策略

时间:2025年6月30日
来源:Neuroscience Bulletin

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来自国内的研究团队通过代谢组学分析发现,耳蜗毛细胞(HC)损伤后精氨酸代谢显著升高。利用高灵敏度生物传感器证实,未代谢的精氨酸通过重塑磷脂代谢(Lands循环和脂生成)增强膜磷脂饱和度,有效防护噪声和氨基糖苷类导致的毛细胞膜过氧化损伤。该研究为感音神经性聋防治提供了新靶点。

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耳蜗毛细胞(HC)损伤是感音神经性听力丧失的核心机制。最新代谢组学研究揭示,新霉素诱导的HC损伤模型中,精氨酸代谢通路异常活跃。借助高特异性生物传感器,科学家首次捕捉到损伤HC内精氨酸水平的实时升高现象。突破性发现在于:未代谢的精氨酸分子本身(而非其下游产物如一氧化氮)展现出强大的毛细胞保护效应。多组学联合分析表明,精氨酸通过双重途径重构磷脂代谢——既激活Lands循环促进磷脂重塑,又启动脂生成途径提升膜脂饱和度。这种代谢重编程有效抵御了磷脂过氧化对细胞膜的致命打击,在动物实验中成功防护噪声性和药物性听力损伤。该研究开创性地提出"磷脂代谢靶向保护"策略,为听力障碍防治提供了全新干预思路。

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