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本研究针对白内障与阿尔茨海默病(AD)的潜在关联，通过建立APP/PS1小鼠白内障模型，首次证实视觉信号缺失会加剧脑内Aβ斑块沉积、促进神经炎症并加重认知障碍。研究人员采用行为学测试、免疫组化和ELISA等技术，发现白内障通过损害小胶质细胞对Aβ的吞噬功能及上调RAGE受体表达，导致AD病理恶化，为临床白内障干预提供理论依据。论文发表于《Neuroscience Bulletin》。
研究背景
当大脑失去80%外界信息的视觉输入，认知功能将面临怎样的危机？这个问题在老龄化社会中愈发紧迫。阿尔茨海默病(AD)作为最常见的痴呆类型，全球患者已超4400万，而白内障正是全球46%致盲病例的元凶。更令人警惕的是，流行病学显示AD患者白内障发病率异常升高，两者共享衰老、女性性别等风险因素。先前研究发现AD患者眼房水中β淀粉样蛋白(Aβ)水平升高，提示这两种年龄相关疾病可能存在病理关联。但关键问题悬而未决：是AD导致白内障，还是白内障加速AD进展？这个"鸡与蛋"的难题亟需实验证据破解。
研究设计与方法
第三军医大学大坪医院神经内科团队选择6月龄APP/PS1双转基因小鼠（携带人类突变APPK595N/M596L和PS1dE9基因），通过晶状体穿刺术建立白内障模型。采用视觉诱发电位(VEP)和行为学测试验证视觉功能损伤，通过免疫组化检测脑内Aβ斑块（6E10抗体和硫磺素S染色）、小胶质细胞吞噬功能（IBA1/6E10共标），Western blot分析Aβ代谢相关蛋白（APP、BACE1、IDE等），ELISA检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)。
研究结果
白内障模型成功建立
晶状体穿刺术后7天，裂隙灯检查证实晶状体明显混浊（图1A）。VEP显示P2波潜伏期显著延长（图1C），光暗箱测试中白内障组小鼠在暗区停留时间缩短38%（图1B），证实视觉功能受损。
认知功能障碍加剧
在无需视觉参与的恐惧条件测试中，白内障组小鼠冻结时间减少25%（图2C）；Y迷宫新臂探索时间降低32%（图2A），提示空间记忆受损。开野测试未发现运动能力差异（图2B），排除活动性干扰。
Aβ病理恶化
白内障组大脑新皮层6E10阳性斑块面积增加1.8倍（图3A），硫磺素S阳性致密斑块密度升高2.1倍（图3B）。特别在视觉皮层，Aβ斑块数量显著增多（图3C）。机制上，小胶质细胞对Aβ的吞噬效率下降40%（图3D），而RAGE（介导Aβ入脑的受体）表达上调1.5倍（图3G），但APP代谢酶（BACE1、ADAM10等）无显著变化（图3F）。
神经炎症激活
海马区GFAP+星形胶质细胞数量增加2.3倍（图4A），新皮层CD68+活化小胶质细胞增多1.7倍（图4B）。ELISA显示脑内IL-6水平升高2.1倍，TNF-α升高1.8倍（图4D-F）。
结论与意义
该研究首次通过动物实验证实白内障会通过双重机制加速AD进展：一方面减少光输入导致小胶质细胞吞噬功能障碍，另一方面上调RAGE促进Aβ入脑。这为临床中AD患者合并白内障的高发现象提供了病理解释，提示早期白内障手术干预可能成为延缓认知衰退的新策略。研究创新性地将视觉信号缺失与神经退行性病变直接关联，为理解多感官输入对大脑健康的维护作用开辟了新视角。
值得注意的是，40Hz光刺激疗法近年被证明可通过增强γ脑波改善Aβ清除，而本研究发现白内障造成的视觉剥夺会产生相反效果，这为未来开发基于光调控的AD干预方案提供了重要理论基础。在老龄化社会背景下，该研究强调了对AD患者进行常规眼科筛查的必要性，提示简单的白内障手术可能带来"一石二鸟"的治疗效益。
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