综述：肿瘤侵袭的生物力学特征

这篇综述深入探讨了线粒体-内质网交互（MAMs）在结直肠癌（CRC）中的关键作用，聚焦钙离子（Ca2+）稳态、脂代谢、线粒体动力学和内质网应激（ER stress）等通路，揭示了MAMs作为治疗靶点的潜力，为CRC的新型治疗策略提供了理论依据。

线粒体-内质网交互在结直肠癌中的关键作用

线粒体、内质网与MAMs的结构与功能

线粒体作为细胞的能量工厂，由外膜（OMM）、内膜（IMM）、膜间隙（IMS）和基质组成，参与ATP生成、Ca²⁺调节和活性氧（ROS）产生。内质网（ER）是最大的膜性细胞器，分为粗面ER（参与蛋白质合成）和滑面ER（负责脂质合成和Ca²⁺储存）。线粒体相关内质网膜（MAMs）是两者间的动态接触位点，富含IP3R、VDAC、MFN2等蛋白，调控Ca²⁺转移、脂质运输和线粒体分裂/融合。

Ca²⁺信号与CRC的恶性进展

MAMs通过IP3R-GRP75-VDAC-MCU轴调控Ca²⁺从ER向线粒体的流动。CRC中，SERCA2过表达促进肿瘤增殖，而SERCA3下调导致Ca²⁺稳态失衡。靶向Ca²⁺通路的药物如白藜芦醇（抑制SERCA）和α-hederin（激活IP3R）可通过诱导线粒体Ca²⁺超载触发癌细胞凋亡。此外，MCU在CRC中高表达，miR-138-5p通过抑制MCU抑制肿瘤生长。

脂代谢重编程与肿瘤微环境

MAMs中的ACSL4和ACAT1驱动磷脂合成，促进CRC细胞增殖。ANKRD22与E-Syt1协作增强脂质向线粒体转运，支持肿瘤代谢需求。胆固醇积累通过ER应激导致CD8⁺ T细胞耗竭，削弱抗肿瘤免疫。天然化合物如大黄素（靶向ACSL4）可阻断脂代谢，抑制CRC侵袭。

线粒体动力学与治疗抵抗

DRP1介导的线粒体分裂在CRC中促凋亡，而MFN2下调通过miR-17-5p导致5-氟尿嘧啶耐药。PINK1/Parkin通路调控线粒体自噬（mitophagy），其抑制（如丹参酮IIA）或激活（δ-缬氨酸甜菜碱）均可影响肿瘤存活。

内质网应激的双刃剑效应

ER应激通过PERK-eIF2α-CHOP和IRE1-XBP1通路调控CRC命运。ATAD3A通过稳定BiP缓解ER应激促存活，而植物提取物如PEOL和TEOA则通过激活CHOP诱导凋亡。

展望：MAMs的精准靶向治疗

MAMs蛋白如MFN2、ACSL4和PINK1是CRC治疗的潜在靶点。未来需开发特异性MAMs探针（如THTTPy-PTSA）以区分癌与正常细胞，同时探索多通路协同干预策略，为CRC患者提供个性化治疗方案。

（注：全文基于原文实验数据，未添加非引用结论）